008240612s2023      us  |||||||||||||||c||eng  d
■001000016935256
■00520240214101911
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798380349475
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30686744
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616
■1001  ▼aKlune,  Cassandra  Bernadette  Lindsay.
■24510▼aDevelopment,  Anatomy,  and  Function  of  Prefrontal  Circuits  in  Threat  Avoidance▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bUniversity  of  California,  Los  Angeles.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(205  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Wilke,  Laura  Anne.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  California,  Los  Angeles,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aThreat  avoidance  is  a  key  survival  behavior  that  keeps  animals  away  from  harm.  However,  threat  avoidance  must  be  balanced  with  other  behaviors  important  for  survival  and  well-being,  including  feeding  and  social  interaction.  Excessive  avoidance,  especially  in  the  absence  of  threat,  is  a  hallmark  symptom  of  numerous  psychiatric  disorders  including  OCD,  depression,  phobias,  and  anxiety  disorders.  Many  of  these  disorders  arise  early  in  life.  Understanding  the  neural  circuit  basis  of  threat  avoidance  across  development  and  in  adulthood  is  necessary  to  understand  how  these  circuits  may  be  perturbed  to  contribute  to  psychiatric  disease.Output  circuits  from  the  medial  prefrontal  cortex  (mPFC)  control  both  innate  and  learned  threat  avoidance  behaviors.  Two  unique  features  of  mPFC  -  its  prolonged  development  and  intricate  connectivity  -  may  make  it  particularly  well  suited  to  regulate  adaptive  responses  to  a  dynamic  environment.  Compared  to  other  brain  regions,  mPFC  undergoes  an  extended  maturation  that  lasts  into  early  adulthood.  The  demands  for  threat  avoidance  change  with  developmental  stage  and  the  prolonged  maturation  of  mPFC  may  support  dynamic  circuit  changes  that  contribute  to  age-specific  avoidance  strategies.  However,  we  do  not  understand  how  the  mPFC  circuits  underlying  threat  avoidance  mature  and  contribute  to  behavior  in  early  life.  Second,  mPFC  output  circuits  are  anatomically  complex  and  display  a  high  degree  of  collateralization.  Collateralization  of  mPFC  projections  may  be  a  mechanism  to  precisely  coordinate  activity  in  multiple  downstream  regions  to  produce  behavior,  however,  complex  connectivity  patterns  have  yet  to  be  linked  with  the  behavioral  contributions  of  mPFC  circuits.This  thesis  elucidates  how  the  circuit  maturation  and  connectivity  of  mPFC  shapes  threat  avoidance  behavior.  Using  optogenetics,  fiber  photometry,  viral  circuit  mapping,  and  slice  electrophysiology,  this  thesis  provides  convergent  evidence  that  prefrontal  projections  to  the  basolateral  amygdala  and  nucleus  accumbens  change  their  function  throughout  early  life  to  shape  age-specific  avoidance  phenotypes.  This  thesis  also  reveals  the  brain  wide  connectivity  patterns  of  mPFC  neurons  defined  by  their  projections  to  the  ventral  tegmental  area,  nucleus  accumbens,  and  contralateral  mPFC  in  adult  mice.  Differential  roles  of  each  of  these  projection  classes  in  learned  and  innate  avoidance  were  also  discovered.  Finally,  this  thesis  presents  two  new  user-friendly  analysis  pipelines  to  quantify  brain  wide  axonal  projections  and  labelled  cell  bodies  allowing  others  to  continue  to  probe  circuit  function  together  with  complex  anatomy.  The  circuits  and  maturational  processes  uncovered  may  be  key  sites  of  disruption  that  lead  to  psychiatric  disease  and  potential  targets  for  therapeutic  intervention.
■590    ▼aSchool  code:  0031.
■650  4▼aNeurosciences.
■650  4▼aBehavioral  sciences.
■650  4▼aDevelopmental  biology.
■653    ▼aAvoidance
■653    ▼aCircuit  development
■653    ▼aNeuroanatomy
■653    ▼aPrefrontal  cortex
■653    ▼aThreat
■690    ▼a0317
■690    ▼a0602
■690    ▼a0758
■71020▼aUniversity  of  California,  Los  Angeles▼bNeuroscience  004F.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-03B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0031
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16935256▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024