008240612s2021      us  |||||||||||||||c||eng  d
■001000016930946
■00520240214095841
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798379695392
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI28496796
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aO'Neill,  Lucas  M.  .
■24510▼aInvestigating  the  Effects  of  Stearoyl-CoA  Desaturase  on  Diet-Induced  Adiposity  and  the  Regulation  of  Insulin-Like  Growth  Factor-Binding  Protein  1▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bThe  University  of  Wisconsin  -  Madison.  ▼c2021
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2021
■300    ▼a1  online  resource(189  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  84-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Ntambi,  James.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  University  of  Wisconsin  -  Madison,  2021.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  added  to  any  third  party  search  indexes.
■520    ▼aCurrently,  obesity  remains  a  worldwide  epidemic  and  increases  the  risk  of  comorbidities  such  as  type  2  diabetes,  non-alcoholic  fatty  liver  disease,  cardiovascular  disease,  and  cancer.  Therefore,  comprehensive  investigations  into  the  biochemical  pathways  that  promote  obesity  continue  to  be  warranted.  One  biochemical  pathway  of  interest  is  the  de  novo  biosynthesis  of  monounsaturated  fatty  acids,  which  is  catalyzed  by  the  stearoyl-CoA  desaturase  family  of  enzymes.  There  are  four  SCD  isoforms  in  mice  (SCD1-4)  and  two  in  humans  (hSCD1  &  hSCD5).  In  mice,  global  deletion  of  Scd1  (GKO)  conveys  protection  against  both  high-fat  diet  (HFD)  and  high-carbohydrate  diet  (HCD)  -induced  obesity.  Furthermore,  deletion  of  Scd1  in  the  skin  (SKO)  and  liver  (LKO)  recapitulated  protection  against  HFD  and  HCD,  respectively.  GKO  and  SKO  mice  are  protected  against  HFD  because  they  are  hypermetabolic  due  to  a  defective  skin  barrier  that  leads  to  a  breakdown  in  adaptive  thermoregulation.  The  mechanism  of  HCD  protection  in  LKO  mice  is  currently  unclear  but  evidence  suggests  it  involves  multiple  hepatokines.  One  hepatokine  of  interest  is  insulin-like  growth  factor-binding  protein-1  (IGFBP1).  IGFBP1  is  one  of  the  most  differentially  expressed  genes  between  GKO  and  wild-type  mice  and  enhanced  IGFBP1  expression  has  been  reported  to  promote  glucose  uptake  and  insulin  sensitivity.  To  date,  the  relationship  between  Scd1  deficiency  and  up-regulation  of  IGFBP1  has  not  been  established  and  it  is  unknown  if  global  deletion  of  other  SCD  isoforms  will  yield  similar  protection  against  diet-induced  adiposity.  In  this  dissertation,  I  examine  the  metabolic  effects  of  the  SCD2  isoform  under  HFD  and  HCD  diet  feeding  conditions,  the  role  of  SCD2  in  preadipocyte  differentiation  in  vivo  and  in  vitro,  and  the  relationship  between  hepatic  SCD1  and  IGFBP1.  Specifically,  I  show  that:  1.  Global  deletion  of  Scd2  conveys  protection  against  diet-induced  adiposity  and  improves  glucose  and  insulin  tolerance;  2.  SCD2  is  not  required  for  preadipocyte  differentiation  in  vivo  despite  being  required  in  vitro;  and  3.  Hepatic  oleic  acid  levels  regulate  insulin-like  growth  factor-binding  protein  1  partially  through  the  mTOR-FGF21  axis  during  high-carbohydrate  feeding.
■590    ▼aSchool  code:  0262.
■650  4▼aBiochemistry.
■650  4▼aPublic  health.
■650  4▼aEpidemiology.
■653    ▼aObesity
■653    ▼aFatty  acids
■653    ▼aBiochemical  pathway
■653    ▼aHepatic  oleic  acid
■653    ▼aLiver  disease
■653    ▼aCancer
■690    ▼a0487
■690    ▼a0766
■690    ▼a0573
■71020▼aThe  University  of  Wisconsin  -  Madison▼bBiochemistry-ALS.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g84-12B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0262
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2021
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16930946▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024