008240612s2023      us  |||||||||||||||c||eng  d
■001000016931647
■00520240214100057
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798379757120
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30318712
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aHolman,  Corey  D.
■24510▼aThe  Aging-Induced  Decline  in  Beige  Adipose  Tissue  Development▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bUniversity  of  Pennsylvania.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(103  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-01,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Seale,  Patrick.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Pennsylvania,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aBoth  aging  and  obesity  are  associated  with  dysfunctional  adipose  tissue  leading  to  the  pathogenesis  of  numerous  comorbidities  including  heart  disease,  type  2  diabetes,  and  numerous  cancers.  Unlike  energy-storing  white  adipose  tissue,  beige  adipose  tissue  burns  energy  in  the  form  of  heat  and  thus  has  therapeutic  potential  to  increase  energy  expenditure  and  combat  obesity.  Aging  has  been  shown  to  decrease  the  amount  and  function  of  beige  adipose  tissue,  but  the  mechanism  is  incompletely  understood.  Beige  adipose  tissue  develops  in  two  ways:  either  through  the  de  novo  differentiation  of  adipocyte  stem  and  progenitor  cells  (ASPCs),  or  the  activation  of  existing  adipocytes.  My  thesis  begins  in  Chapter  1  with  summary  of  existing  knowledge  in  the  field  of  adipose  tissue.  In  Chapter  2,  we  establish  that  there  is  a  beiging  defect  with  age  and  use  lineage  tracing  to  demonstrate  that  de  novo  beige  adipogenesis  from  Pdgfra+  ASPCs  is  reduced.  We  see  no  impairment  of  ex  vivo  differentiation  and  observe  remarkably  similar  ASPC  populations  by  single  cell  RNA-sequencing  between  ages,  leading  to  the  conclusion  that  the  defect  in  de  novo  beige  adipogenesis  is  likely  cell  non-autonomous.  Using  single-nucleus  RNA-sequencing  to  transcriptionally  profile  adipocytes,  we  identify  four  adipocyte  populations  that  are  altered  by  aging  and  cold  exposure.  We  identify  two  adipocyte-specific  systems  that  may  contribute  to  the  decline  in  beige  fat  response  with  age:  the  de  novo  lipogenesis  (DNL)  pathway  and  natriuretic  peptides.  In  Chapter  3,  we  follow-up  on  hypotheses  from  Chapter  2  and  assess  the  aged  environment  using  transplantation  experiments  and  examine  two  candidate  genes,  Pdgfrl  and  Npr3,  to  further  elucidate  their  mechanisms.  I  conclude  in  the  discussion  of  Chapter  4  that  both  ASPCs  and  adipocytes  contribute  to  the  beiging  defect  with  age.  There  is  a  small  contribution  from  Pdgfra+  ASPCs,  likely  due  to  cell  non-autonomous  effects,  and  a  larger  contribution  from  adipocytes,  with  high  levels  of  Npr3  and  low  levels  of  DNL  with  age,  that  likely  inhibits  adipocyte  conversion.  With  greater  understanding  of  the  decline  in  beige  adipose  tissue  development  with  age,  we  hope  to  improve  metabolic  health  and  facilitate  the  discovery  of  beige  fat-targeted  therapeutics  for  the  aging  population.
■590    ▼aSchool  code:  0175.
■650  4▼aCellular  biology.
■650  4▼aBiomedical  engineering.
■650  4▼aMolecular  biology.
■650  4▼aAging.
■653    ▼aAdipocyte
■653    ▼aAdipocyte  precursor  cell
■653    ▼aBeige  adipose  tissue
■653    ▼aBeige  fat
■653    ▼aASPCs
■690    ▼a0379
■690    ▼a0541
■690    ▼a0307
■690    ▼a0493
■71020▼aUniversity  of  Pennsylvania▼bCell  and  Molecular  Biology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-01B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0175
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16931647▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024