008240612s2023      us  |||||||||||||||c||eng  d
■001000016933390
■00520240214101241
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798379709914
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30528391
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616.99
■1001  ▼aTa,  Lisa  Hieu.
■24510▼aDetermining  the  Mechanism  of  C-Raf  Driven  Metastasis▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bUniversity  of  California,  Los  Angeles.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(112  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  84-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Witte,  Owen  N.  .
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  California,  Los  Angeles,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aMutated  Ras  and  Raf  kinases  are  well-known  to  promote  cancer  metastasis  via  flux  through  the  Ras/Raf/MEK/ERK  (MAPK)  pathway.  A  role  for  non-mutated  Raf  in  metastasis  is  also  emerging,  but  the  driving  mechanisms  remain  unclear.  Elevated  expression  of  any  of  the  three  wildtype  Raf  family  members  (C,  A  or  B)  can  drive  metastasis.  Here,  we  utilized  an  in  vivo  model  to  show  that  wildtype  C-Raf  overexpression  can  promote  metastasis  of  immortalized  prostate  cells  in  a  gene  dosage  dependent  manner.  Analysis  of  the  transcriptomic  and  phospho-proteomic  landscape  indicated  that  C-Raf  driven  metastasis  is  accompanied  by  upregulated  MAPK  signaling.  Use  of  C-Raf  mutants  demonstrated  that  the  dimerization  domain,  but  not  its  kinase  activity  is  essential  for  metastasis.  Endogenous  Raf  monomer  knockouts  revealed  C-Raf's  ability  to  form  heterodimers  with  A-Raf  and  B-Raf  are  important  for  promoting  metastasis.  Taken  together,  these  data  identify  wildtype  C-Raf  heterodimer  signaling  as  a  potential  target  for  treating  metastatic  disease.
■590    ▼aSchool  code:  0031.
■650  4▼aOncology.
■650  4▼aMolecular  biology.
■650  4▼aBiochemistry.
■653    ▼aDimerization
■653    ▼aKinase
■653    ▼aMetastasis
■653    ▼aWild-type
■653    ▼aMetastatic  disease
■690    ▼a0992
■690    ▼a0307
■690    ▼a0487
■71020▼aUniversity  of  California,  Los  Angeles▼bMolecular  and  Medical  Pharmacology  0639.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g84-12B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0031
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16933390▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024