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■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30418450
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616
■1001  ▼aFiock,  Kimberly  Lynn.
■24510▼aDrivers  of  Astrocytic  Tau  Pathology  in  4R  Tauopathies▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bThe  University  of  Iowa.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(152  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-01,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Hefti,  Marco.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  University  of  Iowa,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aToxicity  caused  by  abnormal  accumulations  of  tau  protein  is  the  final  step  in  the  pathway  of  many  neurodegenerative  diseases,  including  Alzheimer's  disease  (AD),  frontotemporal  lobar  degeneration  (FTLD-tau),  chronic  traumatic  encephalopathy  (CTE),  and  other  tauopathies.  Though  this  process  has  been  extensively  studied  in  neurons  in  the  context  of  AD,  the  mechanisms  that  drive  this  same  process  in  astrocytes,  and  how  that  in  turn  drives  diseases  like  FTLD-tau,  remain  poorly  understood.Using  a  combination  of  human  tissue  and  human  embryonic  stem  cell-derived  (hESC)  astrocytes,  we  sought  to  uncover  the  origin  of  astrocytic  tau  in  FTLD-tau  and  the  potential  candidate  mediators  of  tau  accumulation  in  astrocytes  in  vitro.  We  used  RNA  in  situ  hybridization  and  immunofluorescence  on  cases  of  AD,  PSP,  and  CBD  to  compare  total  amounts  of  tau  mRNA  between  diseases  and  between  astrocytes  with  and  without  tau  pathology  in  PSP.  We  then  used  hESC-derived  astrocytes  to  assess  their  ability  to  take  up  and  degrade  different  isoforms  of  tau.We  saw  no  significant  differences  in  astrocytic  tau  mRNA  expression  between  diseases  with  and  without  astrocytic  tau  pathology  or  between  individual  astrocytes  with  and  without  pathology  in  our  PSP  cohort.  We  also  found  that  both  control  and  reactive  astrocytes  in  vitro  preferentially  take  up  4R  tau,  but  only  reactive  astrocytes  exhibit  significantly  impaired  uptake  and  degradation.  Across  diseases,  astrocytes  with  tau  pathology  do  not  show  elevated  markers  associated  with  the  neurotoxic  A1  reactive  astrocyte  phenotype.Taken  together,  this  data  suggests  that  neuronal  and  astrocytic  tau  in  FTLD-tau  shares  a  common  neuronal  origin,  and  that  the  preferential  uptake  and  subsequent  impaired  degradation  of  4R  tau  may  explain  why  4R  accumulation  is  more  common  in  astrocytes.  These results  also  suggest  that  tau  uptake  by  astrocytes  may  have  a  protective  function.  Future  work  focused  on  characterization  of  the  neuroprotective  A2  reactive  astrocyte  phenotype,  in  addition  to  an  in-depth  exploration  of  the  candidate  mediators  of  tau  uptake  and  degradation,  is  necessary  to  further  understand  the  role  of  astrocytes  in  FTLD-tau.
■590    ▼aSchool  code:  0096.
■650  4▼aPathology.
■650  4▼aNeurosciences.
■650  4▼aBiochemistry.
■653    ▼aFTLD-tau
■653    ▼aReactive  astrocytes
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■653    ▼aAlzheimer's  disease
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■71020▼aThe  University  of  Iowa▼bPathology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-01B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0096
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16931680▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024