008240612s2023      us  |||||||||||||||c||eng  d
■001000016933391
■00520240214101241
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798380392396
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30528392
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a660
■1001  ▼aKerr,  Matthew  D.
■24510▼aDesign  and  Applications  of  Immune  Responsive  Biomaterials  Scaffolds▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bUniversity  of  California,  San  Diego.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(203  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Shah,  Nisarg  J.;Zhang,  Liangfang.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  California,  San  Diego,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aSustained  release  of  immune  modulating  agents  is  a  potential  strategy  to  enhance  the  efficacy  of  immunotherapies  compared  to  traditional  bolus  delivery  strategies.  However,  methods  for  sustaining  release  often  rely  on  implants  composed  of  materials  that  remain  in  the  body  over  an  extended  period,  often  permanently,  and  remain  susceptible  to  a  pathogenic  foreign  body  response  (FBR).  This  body  of  work  focuses  on  the  design  and  validation  of  immune  responsive  degradable  biomaterials  to  sustain  release  of  immune  modulating  agents  to  facilitate  drug  delivery  while  mitigating  the  risk  of  an  adverse  FBR.  This  thesis  focuses  on  harnessing  the  innate  immune  cell  response  to  biomaterials  through  systematic  studies  assessing  degradation  and  release  of  encapsulated  agents.  To  this  end,  the  development  of  a  cell-permissive  macroporous  hyaluronic  acid  (HA)-based  scaffold,  termed  HA  cryogel,  is  reported.  HA  cryogels  were  formed  by  rapidly  freezing  an  aqueous  solution  containing  cross-linkable  polymers.  The  resulting  scaffold  comprised  interconnected  pores  which  permitted  stress  dissipation  during  a  minimally  invasive  deployment  via  an  injection.  Immunophenotypic  characterization  of  innate  immune  cells  infiltrating  HA  cryogels  post-injection  revealed  that  degradation  is  primarily  mediated  by  neutrophils,  which  are  early  participants  in  the  foreign  body  response.  In  mice  modeling  transient  or  chronic  immune  deficiency  HA  cryogel  degradation  was  significantly  delayed  or  altogether  absent.  The  cell-responsive  behavior  of  HA  cryogels  was  leveraged  to  enhance  immune  reconstitution  in  post-hematopoietic  stem  cell  transplanted  mice  through  sustained  release  of  granulocyte  colony  stimulating  factor.  The  utility  of  HA  cryogels  was  further  validated  in  sustaining  the  release  of  vaccine  components  to  enhance  immunity  in  mouse  models  of  immune  deficiency  and  cancer.  In  a  melanoma  mouse  model,  the  HA  cryogel-based  vaccine  enhanced  the  antigen-specific  adaptive  immunity  compared  to  bolus  vaccination  and  induced  robust  prophylactic  and  therapeutic  protection.  In  sum,  this  body  of  work  provides  a  path  for  the  development  and  validation  of  biodegradable  materials  as  a  therapeutic  delivery  modality  that  mediates  sustained  release  of  immune  modulating  agents.
■590    ▼aSchool  code:  0033.
■650  4▼aChemical  engineering.
■650  4▼aPolymer  chemistry.
■650  4▼aImmunology.
■650  4▼aPharmacology.
■653    ▼aBiomaterials
■653    ▼aImmune  modulating  agents
■653    ▼aDrug  delivery
■653    ▼aHyaluronic  acid
■653    ▼aCryogel-based  vaccine
■690    ▼a0542
■690    ▼a0982
■690    ▼a0495
■690    ▼a0419
■71020▼aUniversity  of  California,  San  Diego▼bNanoEngineering.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-03B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0033
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16933391▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024