008240612s2023      us  |||||||||||||||c||eng  d
■001000016931722
■00520240214100109
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798380130356
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30420181
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a615
■1001  ▼aGoh,  Min-Jee.
■24510▼aEvaluation  of  a  Potential  Mechanism  of  Sudden  Unexpected  Death  in  Epilepsy  in  a  Mouse  Model  of  Dravet  Syndrome▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bThe  University  of  Utah.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(173  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-02,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Metcalf,  Cameron  Spencer.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  University  of  Utah,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aThe  incidence  of  Sudden  Unexpected  Death  in  Epilepsy  (SUDEP)  is  especially  high  in  those  with  Dravet  syndrome  (DS),  a  rare,  pediatric  genetic  epilepsy.  Respiratory  dysfunction  has  been  shown  to  be  a  primary  contributor  to  SUDEP,  but  the  mechanism  by  which  this  sudden  death  occurs  is  not  fully  understood.  We  assess  baseline  and  post-seizure  breathing  patterns  in  a  mouse  model  of  DS.  We  determine  neuronal  excitability  in  a  key  brainstem  respiratory  center  to  determine  if  its  hypoactivity  may  contribute  to  diminished  breathing  patterns.  We  also  investigate  a  potential  glial-mediated  mechanism  of  respiratory  dysregulation  and  SUDEP,  investigating  markers  of  glial  reactivity  and  inflammation  in  several  brainstem  respiratory  nuclei.  Glia  play  active  roles  in  maintaining  neuronal  function  and  CNS  homeostasis.  When  glia  such  as  astrocytes  and  microglia  become  reactive,  as  they  do  with  CNS  insults  such  as  seizures,  they  lose  their  homeostatic  functions  and  can  cause  neuronal  dysfunction. A  longitudinal  whole  body  plethysmography  study  revealed  diminished  breathing  in  the  Scn1aA1783V  DS  mice,  particularly  after  seizure  in  younger  DS  animals  that  are  most  susceptible  to  death.  This  diminished  breathing  was  characterized  by  a  slow,  low  effort  inhalation,  possibly  implicating  inspiration-generating  centers  of  the  brain  in  SUDEP.  The  nucleus  of  the  solitary  tract  (NTS),  a  key  brainstem  center  involved  in  regulating  breathing,  did  not  differ  in  excitability  or  synaptic  efficacy  in  DS  mice  compared  to  WT  and  may  not  be  directly  involved  in  the  breathing  patterns  we  observed  in  the  DS  mice.  There  was  no  glial  reactivity  or  inflammation  in  the  NTS;  however,  astrocyte  reactivity  and  pro-inflammatory  cytokine  IL-6  upregulation  were  present  in  the  amygdala,  a  brain  region  that  has  been  documented  as  producing  apnea  when  stimulated  experimentally  or  by  a  seizure. These  data  elucidate  detailed  breathing  patterns  that  occur  after  seizure  in  DS  and  allow  us  to  begin  to  understand  a  potential  role  of  astrocyte  reactivity  and  inflammation  in  SUDEP.  These  results  also  provide  new  direction  for  future  studies,  such  as  further  investigating  the  amygdala  and  inspiration-generating  centers  of  the  ventral  respiratory  column  and  the  neuronal  consequences  on  astrocyte  reactivity  and  IL-6  elevation.
■590    ▼aSchool  code:  0240.
■650  4▼aPharmacology.
■650  4▼aNeurosciences.
■650  4▼aToxicology.
■653    ▼aDravet  syndrome
■653    ▼aNeuronal  dysfunction
■653    ▼aBreathing  patterns
■653    ▼aAstrocyte  reactivity
■653    ▼aRespiratory  nuclei
■690    ▼a0419
■690    ▼a0317
■690    ▼a0383
■71020▼aThe  University  of  Utah▼bPharmacology  and  Toxicology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-02B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0240
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16931722▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024