008240612s2023      us  |||||||||||||||c||eng  d
■001000016934830
■00520240214101659
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798380129862
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30635501
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aHu,  Zhengshan.
■24510▼aStructural  and  Functional  Studies  of  CNG  Channels▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bColumbia  University.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(235  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-02,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Yang,  Jian.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Columbia  University,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aIon  channels  are  fundamental  to  the  functioning  of  life,  regulating  processes  as  diverse  as  neural  signaling,  homeostasis,  and  environmental  sensing,  across  the  complexities  of  life  from  bacteria  to  the  most  advanced  organisms.  Among  this  vast  diversity  of  ion  channels,  cyclic-nucleotide  gated  (CNG)  channels  hold  particular  significance  and  play  a  pivotal  role  in  the  sensory  transduction  across  a  variety  of  species.  They  transduce  chemical  signals  into  electrical  signals,  linking  the  external  environment  and  our  sensory  perceptions.CNG  channels  were  discovered  almost  40  years  ago  and  much  knowledge  has  been  gained  on  their  physiological  roles,  biophysical  properties,  molecular  characteristics,  and  channelopathies.  However,  the  structural  details  of  these  channels  remained  elusive  for  a  long  time,  mainly  due  to  the  lack  of  a  full-length  channel  structure.  It  was  only  recently  that  atomic-resolution  structures  of  full-length  CNG  channels  became  available,  and  structures  of  native  mammalian  CNG  channels  were  only  determined  within  the  last  two  years.In  my  thesis,  I  use  single  particle  cryogenic  electron  microscopy  (cryo-EM)  to  determine  the  structures  of  native  human  cone  CNGA3/CNGB3  channel  in  different  biochemical  environments  and  in  different  states,  spanning  the  full  spectrum  of  channel  activation  by  its  natural  ligand  cGMP.  In  addition,  I  use  cryo-EM,  electrophysiology,  calcium  imaging,  and  other  biochemical  techniques  to  characterize  both  wild-type  and  disease-associated  mutant  (DAM)  CNG  channels.Collectively,  my  thesis  work  contributes  to  a  deeper  understanding  of  the  structural  determinants  of  CNG  channel  properties,  provides  a  detailed  dissection  of  the  CNG  channel  gating  mechanism,  demonstrates  a  potential  CNG  channel  pathogenic  mechanism,  and  calls  for  an  interdisciplinary  reevaluation  of  CNG  channel  DAMs.
■590    ▼aSchool  code:  0054.
■650  4▼aBiology.
■650  4▼aBiochemistry.
■650  4▼aBiophysics.
■653    ▼aChannelopathy
■653    ▼aCryo-EM
■653    ▼aIon  channels
■653    ▼aMembrane  protein
■653    ▼aStructural  biology
■690    ▼a0306
■690    ▼a0487
■690    ▼a0786
■71020▼aColumbia  University▼bBiological  Sciences.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-02B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0054
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16934830▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024