008240612s2023      us  |||||||||||||||c||eng  d
■001000016933983
■00520240214101514
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798380623193
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30568710
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616.99
■1001  ▼aKochen  Rossi,  Juan  Andres.
■24510▼aBIRC6  is  an  isoform-specific  E2/E3  Ubiquitin  Ligase  for  KRAS4A▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bNew  York  University.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(163  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-04,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Philips,  Mark  Reid.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--New  York  University,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aRAS  proteins  are  small,  membrane-associated  GTPases  that  act  as  molecular  switches  to  transduce  signals  from  membrane  receptors  to  intracellular  signaling  cascades.  When  activated,  RAS  proteins  interact  with  an  array  of  effector  proteins  to  coordinate  various  cellular  processes,  including  metabolism,  apoptosis,  and  cell  cycle,  to  prevent  cell  death  and  stimulate  cellular  proliferation.  The  human  genome  contains  three  RAS  genes  (HRAS,  KRAS,  and  NRAS)  that  encode  four  RAS  proteins.  Gain-of-function  mutations  in  KRAS  are  the  most  prevalent  oncogenes  in  human  cancers.  The  KRAS  pre-mRNA  is  alternatively  spliced  to  generate  two  isoforms:  KRAS4A  and  KRAS4B.  KRAS4B  is  largely  considered  the  primary  RAS  isoform,  and  little  is  known  about  the  unique  properties  of  KRAS4A  relative  to  other  RAS  isoforms.  However,  emerging  evidence  for  KRAS4A  expression  in  tumors  and  splice  variant-specific  interactions  and  functions  have  sparked  interest  in  this  gene  product.  To  further  understand  the  unique  roles  and  functions  of  KRAS4A,  we  have  determined  the  unique  protein  interactomes  of  KRAS4A  and  KRAS4B  by  TurboID  proximity  biotinylation  identification.  Using  this  strategy,  we  identified  baculoviral  inhibitor  of  apoptosis  repeat-containing  protein  6  (BIRC6)  as  a  KRAS4A-specific  protein  interaction.  We  have  determined  that  KRAS4A  binds  the  N-terminal  substrate-binding  module  of  BIRC6  in  a  GTP-  and  palmitoylation-dependent  manner  and  that  this  interaction  likely  occurs  on  the  Golgi,  which  is  the  first  time  KRAS4A  has  been  reported  to  localize  to  this  compartment.  We  discovered  that  the  interaction  with  BIRC6  leads  to  mono-  and  diubiquitination  of  KRAS4A,  making  BIRC6  the  first  E3  ubiquitin  ligase  identified  to  deposit  these  ubiquitin  marks  on  KRAS  proteins.  Finally,  we  have  determined  that  overexpression  of  BIRC6  enhances  KRAS4A  binding  to  RAF1,  suggesting  that  BIRC6-mediated  ubiquitination  of  KRAS4A  stimulates  its  ability  to  bind  effector  proteins.  Overall,  these  results  identify  BIRC6  as  a  regulator  of  KRAS4A  and  suggest  a  novel  role  for  BIRC6  in  regulating  MAPK  biology.
■590    ▼aSchool  code:  0146.
■650  4▼aPathology.
■650  4▼aOncology.
■650  4▼aCellular  biology.
■650  4▼aBiochemistry.
■653    ▼aTransduce  signals
■653    ▼aMembrane  receptors
■653    ▼aCellular  proliferation
■653    ▼aSubstrate-binding  module
■653    ▼aBind  effector  proteins
■690    ▼a0571
■690    ▼a0992
■690    ▼a0379
■690    ▼a0487
■71020▼aNew  York  University▼bBasic  Medical  Science.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-04B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0146
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16933983▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024