008240612s2023      us  |||||||||||||||c||eng  d
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■020    ▼a9798379711573
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30423874
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a576.6
■1001  ▼aLopez-Astacio,  Robert  Alexis.▼0(orcid)0000-0002-9049-7764
■24510▼aEvolution  of  Feline  and  Canine  Parvoviruses:  Understanding  the  Capsid  Structure,  the  Natural  Variation,  and  the  Antibody  Selection▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bCornell  University.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(181  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  84-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Parrish,  Colin.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Cornell  University,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  added  to  any  third  party  search  indexes.
■520    ▼aParvoviruses,  including  feline  (FPV)  and  canine  parvovirus  (CPV),  are  among  the  smallest  and  structurally  simplest  viruses  described,  both  in  their  genome  composition  as  well  as  their  overall  icosahedral  capsid  structure.  Their  capsids  are  composed  of  variants  of  a  single  structural  protein  that  controls  many  of  the  required  steps  involved  in  replication,  and  for  the  interaction  with  many  host-derived  ligands  and  molecules,  including  cellular  receptors  and  antibodies.  Despite  their  apparent  simplicity,  FPV  and  CPV  replication  and  spread  involve  complex  and  dynamic  interactions  that  lead  to  broad  and  variable  host  ranges,  rapid  adaptation,  successful  sustained  transmission,  host  immunity  evasion,  and  a  long  evolutionary  trajectory.  In  this  dissertation  I  have  used  FPV  and  CPV  as  models  to  better  understand  capsid  structures  and  functions,  to  describe  the  genetic  variation  in  virus  populations  as  a  result  of  their  many  and  intricate  interactions  with  host-derived  molecules  such  as  receptors  and  antibodies,  and  to  describe  and  characterize  their  overall  evolutionary  history. I  found  that  CPV  capsids  acquire  mutations  during  their  replication,  and  functional  mutations  are  selected  in  the  face  of  neutralizing  antibodies.  Those  selected  residues  fell  within  or  were  close  to  antibody  footprints,  and  they  generally  avoided  receptor  binding  sites  despite  the  overlapping  of  those  two.  Antibody-selected  mutations  in  capsids  result  in  decreased  binding  to  the  antibodies,  showing  that  those  are  escape  mutations.  Additionally,  I  found  that  those  antibody  escape  mutations  were  still  mostly  restricted  to  the  same  general  residues  in  the  viral  capsid  when  using  mutated  versions  of  the  antibodies.  Many  of  these  in  vitro-selected  mutations  are  also  found  in  natural  isolates,  suggesting  they  are  linked  to  the  natural  variants  that  evade  the  host-immune  system.Despite  the  long  evolutionary  trajectory  of  FPV,  I  found  that  all  FPV  strains  are  ~99%  identical  in  nucleotide  sequence.  I  was  also  able  to  reveal  the  landscape  of  mutations  that  have  become  widespread  in  the  FPV  genomes  during  57  years  of  its  evolutionary  history  in  cats  and  other  susceptible  hosts,  and  I  compared  the  results  from  FPV  to  what  has  been  seen  for  CPV.  I  also  found  that  ~66%  of  the  substitutions  that  became  widespread  in  CPV  genomes  are  present  at  low  frequencies  among  the  FPV  natural  variants,  and  also  showed  that  most  of  the  FPV  vaccines  currently  in  use  are  derived  from  one  virus  first  isolated  in  the  1960s.  The  FPV-like  viruses  evolved  at  similar  rates  to  CPV-derived  viruses  in  their  different  hosts,  but  most  substitutions  in  FPV  within  the  capsid  protein  gene  were  silent  changes.  The  small  number  of  coding  changes  in  the  FPV  lineage  do  not  appear  to  alter  the  known  antigenic  epitopes  of  parvoviruses,  suggesting  the  continued  efficaciousness  of  the  60-year-old  vaccines  in  cats.The  results  of  this  dissertation  provide  new  information  that  is  immediately  relevant  to  the  emergence  of  new  viruses,  and  they  also  provide  new  insights  into  how  viruses  evolve,  adapt,  overcome  species  barriers,  and  persist  in  natural  reservoirs,  as  well  as  revealing  the  complicated  and  sophisticated  roles  of  parvovirus  capsids  despite  their  seeming  simplicity.
■590    ▼aSchool  code:  0058.
■650  4▼aVirology.
■650  4▼aImmunology.
■650  4▼aBiology.
■650  4▼aEvolution  &  development.
■653    ▼aAntibodies
■653    ▼aCapsid  structure
■653    ▼aMutations
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■653    ▼aAntibody  footprints
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■690    ▼a0982
■690    ▼a0306
■690    ▼a0412
■71020▼aCornell  University▼bBiomedical  and  Biological  Sciences.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g84-12B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0058
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16931802▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
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