008240612s2023      us  |||||||||||||||c||eng  d
■001000016932342
■00520240214100445
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798379612986
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30491706
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616
■1001  ▼aWoods,  Brandon  J.▼0(orcid)0000-0003-2324-8925
■24510▼aThe  Role  of  miRNA  in  Activity-Dependent  Synaptic  Plasticity▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bHarvard  University.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(83  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  84-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Van  Vactor,  David.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Harvard  University,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aDuring  processes  like  learning  and  memory,  neural  activity  dynamically  remodels  synaptic  connectivity  which  is  critical  for  adaptive  behavior  and  memory  storage.  At  the  molecular  level,  regulatory  control  of  transcription  and  translation  are  indispensable  for  this  process.  Accordingly,  the  neuron  is  equipped  with  a  robust  arsenal  of  regulatory  sensors  that  tightly  couple  changes  in  neural  activity  with  transcription  and  protein  synthesis.  Within  this  regulatory  framework,  individual  mRNA  translation  can  be  terminally  repressed  or  temporarily  stalled  by  the  action  of  microRNAs  (miRNAs).  miRNAs  are  deployed  downstream  of  neural  activity  to  mediate  rapid  modulation  of  protein  synthesis  locally  within  synaptic  compartments.  Such  regulation  is  distinct  from  classic  modes  of  transcriptional  control  that  regulate  gene  expression  on  relatively  broad  spatial  and  temporal  scales.  In  contrast,  the  regulatory  action  of  miRNAs  can  be  acutely  triggered  to  regulate  mRNA  translation  for  rapid  activity-dependent  modulation  of  local  synaptic  structure.  Here,  we  have  used  the  Drosophila  neuromuscular  junction  to  broadly  survey  the  regulatory  contributions  of  human  conserved  miRNAs  during  structural  plasticity  of  the  synaptic  terminal.  Importantly,  I  have  discovered  miRNA-973  (miR-973)  as  a  novel  regulator  of  synaptic  structure  downstream  of  neural  activity.  Accordingly,  loss  of  miR-973  function  leads  to  an  activity-dependent  degeneration  of  synaptic  boutons.  In  this  context,  bouton  decay  is  marked  by  the  unique  accumulation  of  peri-synaptic  membranous  debris,  which  is  consistent  with  degenerative  phenotypes.  Mechanistically,  I  have  shown  miR-973  regulates  Down  Syndrome  Cell  Adhesion  Molecule  2  (DSCAM2),  a  known  regulator  of  synaptic  endocytosis  and  vesicular  dynamics.  Importantly,  the  synaptic  degeneration  phenotypes  associated  with  miR-973  loss  of  function  can  be  rescued  by  DSCAM2  inhibition,  which  underscores  an  important  role  for  the  miR-973-DSCAM2  regulatory  interaction  during  plasticity  of  synaptic  structure  in  an  activity-dependent  context.
■590    ▼aSchool  code:  0084.
■650  4▼aNeurosciences.
■650  4▼aMolecular  biology.
■650  4▼aGenetics.
■653    ▼aMicroRNA
■653    ▼aNeural  activity
■653    ▼aNeural  plasticity
■653    ▼aNeurobiology
■653    ▼aNeuroscience
■653    ▼aSynapse
■690    ▼a0317
■690    ▼a0307
■690    ▼a0369
■71020▼aHarvard  University▼bMedical  Sciences.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g84-12B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0084
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16932342▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024