008240612s2023      us  |||||||||||||||c||eng  d
■001000016931718
■00520240214100108
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798379716851
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30419904
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aLi,  Hui.
■24512▼aA  Functional  Analysis  of  RNA-Binding  Proteins  in  Post-Transcriptional  Regulation  During  Neuronal  Dendrite  Morphogenesis▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bPrinceton  University.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(121  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  84-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Gavis,  Elizabeth  R.  .
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Princeton  University,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aPost-transcriptional  regulation  enables  precise  spatiotemporal  control  of  gene  expression,  which  is  critical  for  generating  morphological  and  functional  asymmetries  in  many  developmental  processes.  Such  regulation  is  particularly  important  in  highly  polarized  cells  like  neurons  by  facilitating  on-site,  on-demand  protein  synthesis.  RNA-binding  proteins  (RBPs)  play  versatile  roles  in  multiple  aspects  of  RNA  metabolism.  Their  control  of  RNA  behavior  and  function  make  them  key  regulators  in  dendrite  development.  Our  studies  focused  on  Fragile  X  mental  retardation  protein  (FMRP),  a  highly  conserved  RBP  that  has  important  functions  in  the  nervous  system  and  loss  of  which  causes  Fragile  X  syndrome  (FXS).  Using  Drosophila  sensory  neurons  as  a  model  system,  we  elucidated  the  regulatory  roles  of  FMRP  in  neuronal  dendrite  morphogenesis  and  showed  that  it  regulates  dendritic  growth  in  part  through  dendritic  transport  and  translation  control  of  profilin/chickadee  mRNA.  We  confirmed  the  requirement  of  the  FMRP  KH1  and  KH2  domains,  but  not  the  RGG  box,  in  FMRP-mediated  dendritic  regulation.  Notably,  the  KH2  domain  is  also  indispensable  for  FMRP  granule  formation  and  profilin/chickadee  mRNA  association,  connecting  FMRP  granule  formation  to  its  dendritic  function.  FXS  has  been  connected  to  microRNA  pathway  dysfunction  in  axonal  elongation  and  synaptic  plasticity  and  we  demonstrated  the  involvement  of  a  FMRP-associated  microRNA,  miR-276,  in  control  of  dendritic  space  filling  morphology.  This  occurs  through  the  FMRP-miR276  regulatory  axis  rather  than  the  alteration  of  miR-276  levels.  We  also  identified  dCBP/nejire  mRNA  as  a  downstream  target  of  this  regulatory  axis.  Our  results  support  a  model  where  FMRP  also  controls  dendritic  patterns  through  miR-276-mediated  nej  regulation.  A  separate  aspect  of  this  work  relates  to  RNA  localization  in  Drosophila  oocytes,  with  a  particular  focus  on  oskar  mRNA  whose  posterior  localization  is  important  for  abdominal  patterning  and  germ  cell  formation.  Specifically,  we  characterized  the  requirements  for  oskar  accumulation  in  large  structures  called  founder  granules  during  late  oogenesis,  and  determined  the  involvement  of  cis-acting  elements  -  the  spliced  oskar  localizaiton  element  (SOLE)  -  as  well  as  transacting  regulatory  RBPs,  including  Hrp48  and  Staufen,  in  this  process.  With  super-resolution  microscopy,  we  observed  that  founder  granules  comprise  multiple  physically  distinct  oskar  transport  particles,  providing  novel  insight  in  oskar  posterior  enrichment  by  an  entrapment  mechanism.
■590    ▼aSchool  code:  0181.
■650  4▼aMolecular  biology.
■650  4▼aDevelopmental  biology.
■650  4▼aCellular  biology.
■653    ▼aMorphogenesis
■653    ▼aRNA
■653    ▼aDendritic  function
■653    ▼aAxonal  elongation
■653    ▼aDrosophila  oocytes
■690    ▼a0307
■690    ▼a0758
■690    ▼a0379
■71020▼aPrinceton  University▼bMolecular  Biology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g84-12B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0181
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16931718▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024