008240612s2023      us  |||||||||||||||c||eng  d
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■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30492914
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a660
■1001  ▼aCaggiano,  Nicholas  Joseph,  III.
■24510▼aNanoparticle  Encapsulation  for  the  Solubility  Enhancement  of  Oral  Therapeutics▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bPrinceton  University.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(251  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  84-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Priestley,  Rodney  D.;Prud'homme,  Robert  K.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Princeton  University,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aNanoparticle  encapsulation  is  an  attractive  technique  for  the  solubility  enhancement  of  poorly  soluble  oral  therapeutics  since  the  increased  specific  surface  area  of  the  nanoparticles  promotes  rapid  dissolution  kinetics  while  avoiding  the  need  for  chemical  modification  of  the  drug  molecule.  Additionally,  for  nanoparticles  produced  by  rapid  quenching  or  precipitation,  the  resulting  amorphous  drug  core  can  offer  thermodynamically  increased  solubility  relative  to  the  crystalline  form.  We  employ  Flash  NanoPrecipitation  (FNP),  a  scalable  self-assembly  process  which  uses  turbulent  mixing  and  rapid  precipitation,  to  form  polymer-stabilized  core-shell  nanoparticles  with  high  core  loading  (~50%  or  higher).  However,  in  our  application  of  FNP  to  hydrophobic  small  molecules  and  peptides  we  show  that  the  physical  and  chemical  properties  of  therapeutics  can  present  obstacles  to  nanoparticle  formulation.We  describe  nanoparticle  formulations  of  cannabidiol,  a  hydrophobic  small  molecule  oil,  using  FNP.  However,  the  low  density  of  cannabidiol  required  development  of  a  new  method  to  characterize  in  vitro  dissolution  from  cannabidiol-loaded  nanoparticles.  In  the  case  of  delamanid,  a  hydrophobic  but  highly  crystalline  small  molecule,  surface  stabilizer  attachment  during  self-assembly  was  inhibited  by  suspected  incompatibility  caused  by  the  fluorinated  and  nitro-substituted  drug  molecule.  Therefore,  emulsification  was  used  as  an  alternative  route  to  prepare  delamanid-loaded  nanoparticles  for  global  health  applications.  In  both  the  case  of  cannabidiol  and  delamanid,  the  nanoparticle  formulations  greatly  enhanced  in  vitro  dissolution  kinetics.  Comparative  studies  formulating  cannabidiol  and  delamanid  as  amorphous  solid  dispersions  highlighted  the  advantages  of  nanoparticles  for  solubility  enhancement  and  physical  stability.  We  also  applied  FNP  to  a  family  of  oral  peptides  displaying  systematic  structure  and  property  variations  to  highlight  differences  in  nanoparticle  composition  required  for  successful  formulation  of  hydrophobic  and  hydrophilic  peptides.  Lastly,  we  present  a  sequential,  two-mixer  FNP  process  which  temporally  separates  core  precipitation  and  stabilizer  attachment  to  limit  stabilizer  entrainment  and  enable  higher  core  loadings  of  up  to  90%.
■590    ▼aSchool  code:  0181.
■650  4▼aChemical  engineering.
■650  4▼aPharmaceutical  sciences.
■650  4▼aNanoscience.
■653    ▼aEmulsions
■653    ▼aEncapsulation
■653    ▼aNanomedicine
■653    ▼aPharmaceuticals
■690    ▼a0542
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■71020▼aPrinceton  University▼bChemical  and  Biological  Engineering.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g84-12B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0181
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16932462▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024