008240612s2023      us  |||||||||||||||c||eng  d
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■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30492994
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aCota,  Vanessa.
■24510▼aIdentifying  Mechanisms  to  Slow  Reproductive  Decline  Using  a  Caenorhabditis  elegans  Model▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bPrinceton  University.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(202  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  84-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Murphy,  Coleen  T.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Princeton  University,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aReproductive  decline  is  one  of  the  first  systems  to  decline  with  age  in  women  and  has  become  increasingly  important  as  the  average  maternal  age  increases.  In  this  thesis  work,  I  sought  to  1)  uncover  novel  regulators  of  reproductive  aging,  2)  investigate  reproductive  longevity  mutants  to  reveal  new  mechanisms  that  promote  reproductive  longevity,  and  3)  identify  therapeutics  that  slow  reproductive  decline.To  achieve  these  goals,  we  have  used  the  model  organism  C.  elegans.  C.  elegans  is  an  ideal  model  to  study  reproductive  aging  because  it  has  a  short  generation  time  and  many  genetic  tools.  Importantly,  key  regulators  of  aging  and  longevity  are  conserved  from  worms  to  humans.  Furthermore,  work  from  our  lab  and  others  has  established  that,  like  women,  worms  spend  at  least  half  of  their  lifespans  in  a  post-reproductive  period;  therefore,  reproductive  decline  begins  early  in  life.  Also,  the  loss  of  oocyte  quality  with  age,  not  the  declining  number  of  oocytes,  governs  reproductive  decline,  and  genes  that  decline  with  age  in  oocytes  are  similar  in  worms,  mice,  and  humans.In  this  thesis,  I  describe  the  following  findings:  1)  mitochondria  are  key  regulators  of  reproductive  longevity  and  rely  on  mitophagy  to  slow  reproductive  decline,  2)  the  mitophagy-promoting  metabolite  Urolithin  A  slows  reproductive  decline  by  improving  oocyte  quality,  and  3)  a  novel  mechanism  that  regulates  the  reproductive  span  requires  communication  between  the  hypodermis  and  the  germline  using  Notch  signaling.  Further,  we  have  designed  and  verified  a  microfluidic  chip  that  simplifies  and  improves  reproductive  and  lifespan  assays  and  tracks  healthspan  metrics  simultaneously  on  an  individual  worm  level.  Using  this  device,  we  have  uncovered  that  1)  drugs  and  supplements  that  promote  somatic  longevity  also  promote  reproductive  longevity  and  2)  a  novel  role  for  conserved  serum  glucocorticoid-induced  kinase  1(SGK-1)  in  reproductive  span  regulation.  The  findings  reported  here  aim  to  have  implications  for  humans  and  to  further  the  research  and  interest  in  the  reproductive  aging  field. 
■590    ▼aSchool  code:  0181.
■650  4▼aCellular  biology.
■650  4▼aMolecular  biology.
■650  4▼aAging.
■653    ▼aC.  elegans
■653    ▼aInsulin  signaling
■653    ▼aMitochondria
■653    ▼aReproductive  aging
■690    ▼a0379
■690    ▼a0307
■690    ▼a0493
■71020▼aPrinceton  University▼bMolecular  Biology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g84-12B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0181
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16932468▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024