MARC

 008240612s2023      us  |||||||||||||||c||eng  d
■001000016933309
■00520240214101230
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798380388290
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30527447
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aIzzo,  Luke  T.
■24510▼aMetabolic  Flexibility  in  Cancer:  Acetylcarnitine  Links  Compartmentalized  Acetyl-Coa  Pools▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bUniversity  of  Pennsylvania.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(158  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Wellen,  Kathryn  E.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Pennsylvania,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aCellular  metabolism  is  intricately  regulated  by  substrate  availability,  enzymatic  activity,  and  compartmentalization  within  subcellular  localization.  It  is  also  highly  flexible,  with  cells  demonstrating  the  ability  to  shift  between  metabolic  pathways  to  maintain  their  function.  Aberrant  metabolic  processes  are  linked  to  numerous  diseases  including  obesity,  diabetes,  and  cancer  and  these  diseases  often  shows  shifts  from  traditional  homeostatic  metabolism  to  alternative  metabolic  processes.  Understanding  the  regulation  of  and  flexibility  in  critical  metabolic  pathways  is  required  for  efficacious  targeting  of  such  pathways  in  disease  states.  The  metabolite  acetyl-CoA  is  involved  in  multiple  metabolic  pathways  that  are  altered  in  disease.  Acetyl-CoA  metabolism  is  regulated,  in  part,  by  the  subcellular  localization  of  the  enzymes  that  perform  is  synthesis  and  utilization.  Nuclear-cytosolic  acetyl-CoA  is  used  for  lipid  synthesis  and  acetylation,  processes  that  are  often  dysregulated  in  cancer.  For  this  reason,  the  enzymes  that  produce  it  are  attractive  therapeutic  targets,  but  flexibility  in  acetyl-CoA  metabolism  poses  a  problem  for  inhibiting  these  enzymes.  A  complete  understanding  of  nuclear-cytosolic  acetyl-CoA  metabolism  in  order  to  identify  proper  strategies  for  targeting  this  pathway.  Therefore,  we  utilize  an  approach  to  genetically  ablate  the  known  nuclear-cytosolic  acetyl-CoA  producers,  ATP-citrate  lyase  (ACLY)  and  acyl-CoA  synthetase  short  chain  family  member  2  (ACSS2),  to  probe  alternate  compensatory  pathways  and  asses  combinatorial  treatments  in  a  hepatocellular  carcinoma  model.  We  identify  the  acetylcarnitine  shuttle  as  a  previously  uncharacterized  link  between  mitochondria  and  nuclear-cytosolic  acetyl-CoA  that  can  regulate  de  novo  lipogenesis  and  gene  expression  through  histone  acetylation.  Moreover,  we  identify  two  potential  nutrient  conditions  that  may  synergize  with  targeting  of  nuclear-cytosolic  acetyl-CoA  metabolism  using  genetic  loss  of  ACLY  in  vivo  and  in  vitro.  Together,  these  findings  have  expanded  our  understanding  of  cellular  acetyl-CoA  metabolism  and  shed  light  on  the  possibility  of  successfully  targeting  these  pathways  in  HCC.
■590    ▼aSchool  code:  0175.
■650  4▼aMolecular  biology.
■650  4▼aCellular  biology.
■650  4▼aBiochemistry.
■650  4▼aGenetics.
■653    ▼aAcetyl-CoA
■653    ▼aSacetylcarnitine  shuttle
■653    ▼aCellular  metabolism
■653    ▼aGene  expression
■653    ▼aMetabolic  processes
■690    ▼a0307
■690    ▼a0379
■690    ▼a0487
■690    ▼a0369
■71020▼aUniversity  of  Pennsylvania▼bCell  and  Molecular  Biology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-03B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0175
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16933309▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books