MARC

 008240612s2023      us  |||||||||||||||c||eng  d
■001000016931885
■00520240214100322
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798379782252
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30312679
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aMcCool,  Mason  Alexander.
■24510▼aNovel  Protein  Regulators  of  Human  Ribosome  Biogenesis▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bYale  University.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(274  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-01,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Baserga,  Susan  J.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Yale  University,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aRibosome  biogenesis  is  the  essential  process  that  all  living  organisms  need  to  produce  the  protein  synthesizing  machinery  within  cells.  It  has  become  apparent  in  recent  years  that  ribosome  biogenesis  in  higher  eukaryotes,  like  humans,  is  increasingly  complex.  When  this  process  becomes  dysregulated  it  can  lead  to  diseases,  such  as  cancer  when  upregulated  and  ribosomopathies  when  inhibited,  emphasizing  the  importance  of  learning  more  about  the  process  of  making  ribosomes.  To  identify  novel  regulators  of  human  ribosome  biogenesis,  the  Baserga  laboratory  previously  developed  and  performed  a  genome-wide  RNAi  screen.  Here,  I  build  upon  those  findings  to  interrogate  the  function  of  a  handful  of  these  novel  human  ribosome  biogenesis  regulators.  After  discovery  that  one  of  the  novel  regulators,  CRK,  likely  represents  an  siRNA  off-target  effect,  I  helped  validate  the  original  screen  results  by  performing  a  new  5-EU  incorporation  assay  testing  for  more  functional  roles  in  nucleolar  ribosomal  RNA  biogenesis.  Next,  I  examined  the  molecular  functions  of  high-confidence  individual  hits  in  the  ribosome  biogenesis  pathway.  I  discovered  that  NOL7  is  the  likely  ortholog  of  yeast  Bud21  and  is  required  for  early  pre-ribosomal  RNA  stability.  I  showed  that  large  subunit  biogenesis  factors,  RSL24D1  and  the  PeBoW  (PES1-BOP1-WDR12)  complex,  interact  with  and  regulate  RNA  polymerase  I  levels.  Finally,  I  studied  the  cytidine  deaminase,  APOBEC3A's,  function  in  large  ribosomal  subunit  biogenesis.  In  doing  so,  I  reveal  for  the  first  time  the  possibility  that  the  pre-ribosomal  RNA  can  be  edited  by  this  enzyme  during  its  maturation.  These  results  underscore  the  nuances  of  human  ribosome  biogenesis  regulation  and  push  forward  our  understanding  of  this  essential  process  with  implications  in  treatment  of  disease,  primarily  cancer.
■590    ▼aSchool  code:  0265.
■650  4▼aBiochemistry.
■650  4▼aMolecular  biology.
■650  4▼aCellular  biology.
■653    ▼aRibosome
■653    ▼aProtein  synthesizing  machinery
■653    ▼aRibosome  biogenesis
■653    ▼aRibosomopathies
■653    ▼aPre-ribosomal  RNA
■653    ▼aCancer
■690    ▼a0487
■690    ▼a0307
■690    ▼a0379
■71020▼aYale  University▼bMolecular  Biophysics  and  Biochemistry.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-01B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0265
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16931885▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서