MARC

 008240612s2020      us  |||||||||||||||c||eng  d
■001000016930915
■00520240214095833
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798380583664
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI28092292
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616.079
■1001  ▼aKernien,  John  F.
■24510▼aCharacterizing  the  Inhibition  of  Neutrophil  Extracellular  Traps  by  Candida  albicans  Biofilms▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bThe  University  of  Wisconsin  -  Madison.  ▼c2020
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2020
■300    ▼a1  online  resource(143  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-04,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Nett,  Jeniel.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  University  of  Wisconsin  -  Madison,  2020.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aCandida  albicans  is  a  frequent  hospital-acquired  fungal  pathogen  and  cause  of  invasive  candidiasis.  When  grown  on  surfaces  like  implanted  medical  devices  as  a  biofilm,  Candida  is  surrounded  by  a  protective  extracellular  matrix,  and  resistant  to  host  defenses  and  antifungal  drugs.  Neutrophils  are  the  primary  responder  to  fungal  infections,  including  candidiasis.  One  host  defense  resisted  by  Candida  biofilms  are  neutrophil  extracellular  traps  (NETs).  NETs  consist  of  web-like  nuclear  DNA  with  antimicrobial  proteins  released  to  stimuli  like  large  or  aggregated  pathogens.  NET  release  entraps  these  pathogens,  which  are  then  killed  and  prevented  from  disseminating.  The  elongated  hyphae  and  aggregated  nature  of  C.  albicans  biofilm  suggests  NET  release  would  be  an  effective  way  to  combat  this  infection.  However,  previous  work  demonstrated  that  C.  albicans  biofilm  inhibits  NET  release.  Here,  we  examine  components  of  C.  albicans  biofilm  and  neutrophils  to  determine  their  role  in  this  inhibition  of  NET  release.  First,  we  determined  that  fungal  morphology  for  biofilm  formation  does  not  play  a  role  in  inhibiting  NET  release  to  C.  albicans  biofilms.  We  grew  C.  albicans  biofilms  of  clinical  strains  with  vastly  different  filamentation,  determining  that  despite  differing  morphologies  and  thickness,  biofilms  uniformly  inhibited  NET  release.  Next,  we  examined  NET  release  phenotypes  of  neutrophils  from  patients  with  invasive  candidiasis  to  confirm  the  clinical  relevance  of  NET  inhibition  by  C.  albicans  biofilm.  We  found  that  despite  increased  baseline  and  PMA-induced  NET  release  relative  to  healthy  neutrophils,  these  patient  neutrophils  released  a  similar  amount  of  NETs  to  planktonic  C.  albicans,  and  that  C.  albicans  biofilm  still  inhibited  NET  release.  Finally,  we  looked  at  the  role  of  prostaglandin  E2  (PGE2)  in  inhibiting  NET  release  to  C.  albicans  biofilm,  as  it  inhibits  NET  release  to  other  stimuli.  We  found  that  PGE2  is  highly  present  on  the  biofilm  surface,  and  that  PGE2  inhibitory  receptor  EP4  plays  a  role  in  the  inhibition  of  NET  release  by  C.  albicans  biofilm.  Together,  we  demonstrate  resilience  of  this  inhibition  to  NET  release  by  biofilms  across  a  variety  of  morphologies,  show  the  relevance  of  this  phenotype  for  patients  with  invasive  candidiasis,  and  illustrate  the  role  of  PGE2  as  a  component  of  this  persistent  inhibition.
■590    ▼aSchool  code:  0262.
■650  4▼aPathology.
■650  4▼aImmunology.
■650  4▼aCellular  biology.
■650  4▼aMolecular  biology.
■653    ▼aAlbicans
■653    ▼aBiofilms
■653    ▼aCandida
■653    ▼aNeutrophils
■653    ▼aNeutrophil  extracellular  traps
■690    ▼a0571
■690    ▼a0982
■690    ▼a0379
■690    ▼a0307
■71020▼aThe  University  of  Wisconsin  -  Madison▼bCellular  &  Molecular  Pathology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-04B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0262
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2020
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16930915▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서