MARC

 008240612s2023      us  |||||||||||||||c||eng  d
■001000016933483
■00520240214101252
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798379728090
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30529831
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aSung,  Andrew  Y.
■24510▼aSystems  Biochemistry  Approaches  to  Studying  Complex  I  Assembly▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bThe  University  of  Wisconsin  -  Madison.  ▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2023
■300    ▼a1  online  resource(129  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  84-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Keck,  James  L.;Pagliarini,  David  J.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  University  of  Wisconsin  -  Madison,  2023.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aMitochondria  are  the  powerhouse  of  the  cell.  At  the  core  of  this  function  is  the  oxidative  phosphorylation  (OxPhos)  system.  OxPhos  is  carried  out  by  five  protein  complexes,  of  which  complex  I  (CI)  is  the  largest  and  serves  a  pivotal  role  as  the  primary  gateway  for  electrons  into  the  OxPhos  system.  While  the  structure  and  function  of  the  CI  holoenzyme  have  been  characterized  extensively  at  molecular  resolution,  the  molecular  details  of  the  process  by  which  this  multimeric  complex  is  assembled  remains  unclear.  In  recent  years,  many  key  advances  in  our  understanding  of  CI  assembly  have  been  made  using  a  systems  biochemistry  approach.  These  advances  are  detailed  in  chapter  1  of  this  dissertation,  as  well  as  a  general  overview  of  systems  biochemistry  and  other  examples  of  its  use  in  mitochondrial  biology.In  chapter  2,  I  describe  a  systematic  mutational  analysis  for  deepening  our  understanding  of  CI  assembly.  By  measuring  the  functional  consequence  of  each  single-amino-acid-substitution  in  the  CI  assembly  factor  NDUFAF6,  we  are  able  glean  insights  into  its  molecular  function,  identify  a  strategy  to  bypass  its  dysfunction,  and  provide  a  resource  to  help  diagnose  NDUFAF6-related  disease.  In  chapter  3,  I  explore  the  regulation  of  mitochondrial  gene  expression  in  OxPhos  assembly  using  an  integrated  proteomic  and  transcriptomic  dataset.  I  also  use  this  dataset  to  examine  the  regulation  of  genes  involved  in  coenzyme  Q  biosynthesis.  Chapter  4  summarizes  the  major  findings  of  chapter  2-3  and  outlines  next  steps  for  each  project.  Altogether,  this  dissertation  illustrates  the  systems  biochemistry  approach:  starting  with  systematic,  large-scale  experiments,  generating  mechanistic  hypotheses,  and  testing  them  through  targeted  biochemistry.
■590    ▼aSchool  code:  0262.
■650  4▼aBiochemistry.
■650  4▼aMolecular  biology.
■650  4▼aCellular  biology.
■653    ▼aComplex  I
■653    ▼aDeep  mutational  scanning
■653    ▼aMitochondria
■653    ▼aRespiratory  chain
■653    ▼aSystems  biochemistry
■690    ▼a0487
■690    ▼a0307
■690    ▼a0379
■71020▼aThe  University  of  Wisconsin  -  Madison▼bCellular  and  Molecular  Biology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g84-12B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0262
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16933483▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서