MARC

 008240612s2020      us  |||||||||||||||c||eng  d
■001000016935504
■00520240214101940
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798380200929
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30725525
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616.99
■1001  ▼aYin,  Hongran.
■24510▼aRNA  Nanoparticles  for  Anti-Oncogenic  miRNA  and  Drug  Delivery  for  Cancer  Therapy▼h[electronic  resource]
■260    ▼a[S.l.]:▼bThe  Ohio  State  University.  ▼c2020
■260  1▼aAnn  Arbor  :▼bProQuest  Dissertations  &  Theses,  ▼c2020
■300    ▼a1  online  resource(163  p.)
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Guo,  Peixuan.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  Ohio  State  University,  2020.
■506    ▼aThis  item  must  not  be  sold  to  any  third  party  vendors.
■520    ▼aRNA  can  serve  as  powerful  building  blocks  for  biotechnological  and  biomedical  applications.  A  variety  of  RNA  architectures  can  be  constructed  via  bottom-up  self-assembly  such  as  RNA  polygons,  RNA  polyhedrons,  RNA  dendrimers,  etc.  The  three-way  junction  (3WJ)  motif,  derived  from  packaging  RNA  (pRNA)  of  bacteriophage  phi29  DNA  packaging  motor,  emerges  as  a  novel  and  robust  delivery  platform.  The  high  thermodynamic  and  chemical  stability  enables  the  delivery  of  therapeutics  incorporated  to  the  3WJ  scaffold.In  the  first  study,  RNA  nanoparticles  are  functioned  with  a  RNA  aptamer  binding  to  CD133  receptor,  which  is  overexpressed  in  triple  negative  breast  cancer  (TNBC),  to  deliver  an  8  nt  locked  nuclei  acid  (LNA)  sequence  for  miRNA21  inhibition  (anti-miR21).  In  vitro  and  in  vivo  studies  revealed  that  these  therapeutic  RNA  nanoparticles  can  bind  to  CD133  positive  TNBC  cells  specifically,  upregulate  downstream  tumor  suppressors'  expression  efficiently,  and  reduce  the  invasive  properties  of  tumor  cells  effectively.  No  obvious  toxicity  or  immunogenicity  has  been  detected.  Systemic  injection  of  these  RNA  nanoparticles  in  animal  trial  demonstrated  high  specificity  for  TNBC  tumor  targeting  and  high  efficacy  for  tumor  growth  inhibition.  Besides,  3WJ  RNA  scaffold  is  able  to  accommodate  chemical  drug  Camptothecin  (CPT)  to  improve  its  water  solubility,  further  specifically  target  tumor  by  the  incorporation  of  folic  acid  (or  folate,  FA)  ligand.In  addition  to  current  self-assembly  strategies  utilizing  base  paring  and  RNA  tertiary  interactions,  RNA  based  micellar  nanoparticles  are  constructed  by  conjugating  a  cholesterol  molecule  onto  one  helical  end  of  the  3WJ  motif.  RNA  micelles  can  be  assembled  by  the  hydrophobic  force,  composed  of  a  lipid  core  and  a  3WJ-RNA  corona.  Our  study  indicated  RNA  micelles  can  deliver  therapeutics  to  tumor  and  inhibit  its  growth,  while  the  inclusion  of  FA  as  an  active  targeting  ligand  in  the  micelles  did  not  improve  the  therapeutic  efficacy  significantly  in  vivo.  The  proposed  mechanism  for  micelles'  tumor  targeting  capability  without  the  need  of  ligand  is  due  to  the  size  of  micelles  (~20nm)  within  the  lower  end  of  the  nanometer  scale  that  favoring  Enhanced  Permeability  and  Retention  (EPR)  effect.  Take  advantage  of  high  stability  and  multivalence,  RNA  micelles  are  capable  of  delivering  miRNA,  anti-miRNA,  siRNA  as  well  as  chemical  drugs  for  cancer  therapy,  especially  when  targeting  ligands  are  not  available.In  the  third  study,  the  rational  design  of  incorporating  siRNA  to  3WJ  scaffold  is  exploited.  Several  factors  that  may  affect  Dicer  processing  of  siRNA  were  investigated,  including  base  pairing  length,  3'-overhang  and  chemical  modification.  The  data  provides  some  hints  on  the  strategy  of  attaching  siRNA  to  3WJ  motif  for  efficient  processing  by  Dicer  enzyme.  To  illustrate  the  processing,  3WJ-siRNA  based  molecular  beacon  was  built  utilizing  a  pair  of  fluorophore/quencher.  This  molecular  beacon  delivered  by  FA  decorated  exosomes,  which  are  developed  in  our  lab  as  a  cytosol  delivery  vesicle,  is  able  to  sense  the  dynamic  siRNA  processing  intracellularly  by  monitoring  fluorescence  signal.In  sum,  these  studies  demonstrate  the  versatile  application  of  RNA  nanotechnology  and  provide  the  basis  for  future  clinical  translation.
■590    ▼aSchool  code:  0168.
■650  4▼aPharmaceutical  sciences.
■650  4▼aOncology.
■650  4▼aGenetics.
■653    ▼aClinical  translation
■653    ▼aBiomedical  applications
■653    ▼aRNA  polyhedrons
■653    ▼aRNA  polygons
■653    ▼aPackaging  RNA
■653    ▼aCancer  therapy
■690    ▼a0572
■690    ▼a0992
■690    ▼a0369
■71020▼aThe  Ohio  State  University▼bPharmacy.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-03B.
■773    ▼tDissertation  Abstract  International
■790    ▼a0168
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2020
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T16935504▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.
■980    ▼a202402▼f2024

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books