MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
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■020    ▼a9798382834962
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31242344
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a610
■1001  ▼aKamalitdinov,  Timur  B.
■24510▼aThe  Origin  and  Factors  Affecting  Differentiation  of  Progenitor  Cells  in  Tendon-to-Bone  Integration
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  Pennsylvania▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a135  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Dyment,  Nathaniel  A.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Pennsylvania,  2024.
■520    ▼aTendons  and  ligaments  connect  to  bone  through  a  highly  specialized  interface  called  the  enthesis.  Each  component  of  the  enthesis  enables  the  smooth  transition  of  forces  from  a  relatively  compliant  tendon  or  ligament  to  the  dense  bone.  However,  tendon  and  ligament  injuries  frequently  occur  at  the  enthesis  due  to  stress  concentrations  and  current  repair  strategies  do  not  result  in  the  re-formation  of  the  graded  tissue  structure,  leading  to  high  re-tear  rates.  There  is  a  critical  need  to  develop  strategies  to  re-create  the  native  zonal  enthesis  architecture.  To  address  this  need,  we  used  insights  from  enthesis  development  to  guide  our  studies  in  adults.  Since  traditional  tendon-to-bone  reattachment  surgeries  do  not  lead  to  enthesis  re-formation,  we  used  anterior  cruciate  ligament  (ACL)  reconstructions,  which  give  rise  to  zonal  attachments  when  tendons  are  passed  through  bone  tunnels  that  resemble  the  four-zone  enthesis  architecture,  as  our  test  platform.  We  began  by  optimizing  attachment  formation  in  a  murine  ACL  reconstruction  (ACLR)  model  by  investigating  the  effect  of  graft  fit  in  the  tunnel.  We  found  that  creating  a  press-fit  of  the  graft  against  the  tunnel  walls  promoted  mineralized  fibrocartilage  (MFC)  formation  during  the  repair  process.  Next,  to  establish  the  key  regulators  that  lead  to  zonal  attachment  formation  after  ACLR,  we  performed  surgeries  in  SMACreERT2  mice,  which  labeled  a  mesenchymal  progenitor  population  in  the  bone  marrow  that  expanded  in  response  to  the  tunnel  drilling  and  ultimately  created  the  attachments  in  the  tunnels.  We  demonstrated  that  this  mouse  model  could  efficiently  target  cells  that  go  on  to  form  the  attachments,  allowing  us  to  study  signaling  pathways  that  regulate  attachment  formation  in  these  cells.  We  modulated  the  Hh  signaling  pathway,  which  is  critical  for  enthesis  development  and  maturation,  in  our  ACLR  model  both  genetically  and  pharmacologically.  We  found  that  Hh  signaling  played  a  biphasic  role  in  promoting  attachment  formation  after  ACLR,  both  by  increasing  the  early  expansion  of  the  progenitor  pool  that  goes  on  to  make  the  attachments  and  by  increasing  fibrocartilage  differentiation  in  the  later  stages  of  healing.  Together,  this  work  establishes  key  mechanical  and  molecular  factors  that  regulate  attachment  formation  in  the  adult.
■590    ▼aSchool  code:  0175.
■650  4▼aBioengineering
■650  4▼aBiology
■650  4▼aMedicine
■650  4▼aSurgery
■653    ▼aACL  reconstruction
■653    ▼aEnthesis
■653    ▼aHedgehog  signaling
■653    ▼aTendon
■653    ▼aTendon-to-bone  repair
■653    ▼aTransgenic  mice
■690    ▼a0202
■690    ▼a0306
■690    ▼a0564
■690    ▼a0576
■71020▼aUniversity  of  Pennsylvania▼bBioengineering.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-12B.
■790    ▼a0175
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17161343▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

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