MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
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■020    ▼a9798382783024
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31242388
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a610
■1001  ▼aMacDonald,  Margo  Elizabeth.▼0(orcid)0000-0002-2279-9971
■24510▼aInflammation-Mediated  Lymphatic  Coagulation:  A  New  Role  for  Neutrophil  Extracellular  Traps
■260    ▼a[Sl]▼bThe  University  of  Chicago▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a126  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Swartz,  Melody;Gardel,  Margaret.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  University  of  Chicago,  2024.
■520    ▼aThis  work  explores  how  endothelial  cells  respond  to  and  regulate  immune  responses,  specifically  focusing  on  lymphatic  endothelial  cells  and  how  their  interactions  with  neutrophils  can  promote  intralymphatic  coagulation.  In  this  work,  I  introduce  lymphatic  coagulation  in  the  lungs  and  lung-draining  lymph  nodes  as  a  clinical  manifestation  of  COVID-19  and  identify  a  correlation  between  lymphatic  coagulation  and  the  presence  of  neutrophils  extracellular  traps  (NETs)  within  lymphatic  vessels.  Both  intralymphatic  NETosis  and  lymphatic  coagulation  also  correlate  with  dysregulated  germinal  centers  in  these  patients,  and  in  a  separate  cohort  of  hospitalized  COVID-19  patients,  serum  NET  levels  inversely  correlated  with  antiviral  antibody  titers,  suggesting  that  lymphatic  clotting  may  impair  the  formation  or  maintenance  of  germinal  centers  necessary  for  robust  antiviral  antibody  responses.  Additionally,  in  mice  degrading  NETs  with  DNase  1  prevented  TNFα-induced  coagulation  in  lymphatic  vessels,  indicating  that  the  correlation  observed  in  COVID-19  decedents  was  indicative  of  a  mechanistic  role.  After  establishing  that  NETs  do  induce  clotting  in  lymphatic  vessels,  I  next  investigated  the  role  that  lymphatic  endothelial  cells  themselves  may  play  in  regulating  both  lymphatic  coagulation  and  NETosis  and  compared  this  to  that  of  blood  endothelial  cells.  Using  platelet-free  plasma  as  a  model  of  lymph,  I  observed  that  lymphatic  endothelial  cells  exhibited  a  higher  clotting  threshold  compared  to  blood  endothelial  cells,  which  is  at  least  partially  regulated  by  higher  secretion  of  tissue  plasminogen  activator,  and  that  this  threshold  is  reduced  by  TNFα  pre-treatment.  TNFα  also  stimulated  lymphatic  endothelial  cells  to  promote  neutrophil  recruitment  and  NETosis,  which  are  regulated  by  CXCL8  and  CCR7  in  this  context.  These  findings  provide  mechanistic  insights  into  lymphatic  clotting,  offering  potential  avenues  for  therapeutic  interventions  in  associated  conditions.  Lastly,  this  work  investigates  the  role  of  a  mechanosensitive  LIM-domain  protein,  FHL2,  in  regulating  endothelial  cell  inflammatory  response.
■590    ▼aSchool  code:  0330.
■650  4▼aBioengineering
■650  4▼aImmunology
■650  4▼aBiomechanics
■653    ▼aCoagulation
■653    ▼aCOVID-19  patients
■653    ▼aInflammation
■653    ▼aLymphatics
■653    ▼aNeutrophils  extracellular  traps
■690    ▼a0202
■690    ▼a0982
■690    ▼a0648
■71020▼aThe  University  of  Chicago▼bBiophysical  Sciences.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-12B.
■790    ▼a0330
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17161346▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

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