MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
■001000017161326
■00520250211151340
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798382760926
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31242182
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aMurphy,  Alina  R.
■24510▼aThe  Impact  of  High  Adiposity  on  the  Endometrial  Progesterone  Response  and  Metallothionein  Regulation
■260    ▼a[Sl]▼bNorthwestern  University▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a159  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-11,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Kim,  J.  Julie.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Northwestern  University,  2024.
■520    ▼aObesity  is  a  prevalent,  systemic  disease  with  deleterious  effects  on  the  female  reproductive  tract,  including  predisposing  to  abnormal  uterine  bleeding,  decreasing  fertility,  and  increasing  the  risk  of  endometrial  cancer.  Here,  we  sought  to  understand  the  effects  of  excess  adipose  on  the  benign  endometrium.  We  developed  a  physiologic  in  vitro  coculture  system  consisting  of  multicellular  organoids  of  the  benign  human  endometrium  and  adipose  spheroids  in  the  presence  of  estradiol,  progesterone,  and  testosterone  to  mimic  the  menstrual  cycle.  Gene  expression  analysis  of  endometrial  organoids  under  high  adiposity  conditions  revealed  downregulation  of  genes  normally  expressed  in  secretory  endometrium,  suggestive  of  an  altered  progesterone  response.  Genes  associated  with  ion  homeostasis  and  detoxification  of  reactive  oxygen  species  were  also  downregulated,  including  the  metallothionein  (MT)  family  of  genes.  We  demonstrated  that  MT  gene  expression  in  endometrial  organoids  was  regulated  by  progesterone  specifically  in  the  epithelial  cells,  not  in  the  stromal  cells,  and  that  progesterone  receptor  is  recruited  to  the  promoters  of  MT  genes  in  endometrial  epithelial  cells.  We  illustrated  the  impact  of  MT  dysregulation  in  the  endometrium  by  silencing  MT  genes  in  endometrial  epithelial  cells,  resulting  in  increased  DNA  damage.  We  examined  native  human  endometrial  tissue  samples  from  premenopausal  women  with  and  without  obesity  to  determine  how  MT  expression  correlates  with  obesity.  Endometria  from  obese  women  displayed  increased  MT  expression  and  oxidative  damage  in  the  endometrial  stroma  and  not  in  the  epithelium.  Here,  we  show  that  the  mechanism  of  MT  regulation  differs  in  endometrial  epithelial  and  stromal  cells.  Our  results  reveal  that  exposing  the  endometrium  to  high  adiposity  can  compromise  the  protective  effects  of  progesterone,  dysregulate  MT  genes  in  the  endometrial  epithelium,  and  leave  the  endometrium  vulnerable  to  ROS-induced  DNA  damage.  This  study  sheds  light  on  the  intricate  interplay  between  adiposity  and  endometrial  physiology.  High  adiposity  or  obesity  can  alter  MT  expression  through  different mechanisms:  decreased  progesterone  response  in  the  epithelial  cells  and  increased  oxidative  stress  in  the  stroma. 
■590    ▼aSchool  code:  0163.
■650  4▼aBiology
■650  4▼aGenetics
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aBiochemistry
■650  4▼aObstetrics
■653    ▼aMetallothionein
■653    ▼aGene  expression
■653    ▼aEndometrial  physiology
■653    ▼aObesity
■653    ▼aEpithelial  cells
■653    ▼aProgesterone  response
■690    ▼a0306
■690    ▼a0369
■690    ▼a0379
■690    ▼a0487
■690    ▼a0380
■71020▼aNorthwestern  University▼bDriskill  Graduate  Training  Program  in  Life  Sciences.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-11B.
■790    ▼a0163
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17161326▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books