MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
■001000017162680
■00520250211152040
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798384097525
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31336622
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aKeenan,  E.  Keith.
■24510▼aIdentification  and  Characterization  of  the  Novel  Post-Translational  Modification  Cysteine  S-Acetylation
■260    ▼a[Sl]▼bDuke  University▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a128  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-03,  Section:  B.
■500    ▼aIncludes  supplementary  digital  materials.
■500    ▼aAdvisor:  Hirschey,  Matthew;Newgard,  Christopher.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Duke  University,  2024.
■520    ▼aProtein  modifications  modulate  nearly  every  aspect  of  cell  biology  in  organisms  ranging  from  Archaea  to  Eukaryotes.  The  earliest  evidence  of  covalent  protein  modifications  was  found  in  the  early  20th  century  by  studying  the  amino  acid  composition  of  proteins  by  chemical  hydrolysis.  These  discoveries  challenged  what  defined  a  canonical  amino  acid.  The  advent  and  rapid  adoption  of  mass  spectrometry-based  proteomics  in  the  latter  part  of  the  20th  century  enabled  a  veritable  explosion  in  the  number  of  known  protein  modifications,  with  over  500  discrete  modifications  counted  today.  Now,  new  computational  tools  in  data  science,  machine  learning,  and  artificial  intelligence  are  poised  to  allow  researchers  to  make  significant  progress  discovering  new  protein  modifications  and  determining  their  function.Lysine  acetylation  is  one  of  the  most  well-known  post  translational  modifications.  Acetylation  is  not  limited  to  lysine  with  acetylation  of  serine  and  threonine  having  also  been  reported  in  the  literature.  Lysine  acetylation  is  known  to  occur  both  enzymatically  and  non-enzymatically.  Cysteine  is  a  reactive  amino  acid  central  to  the  catalytic  activities  of  many  enzymes.  Given  the  highly  reactive  nature  of  the  cysteine  side-chain,  non-enzymatic  acetylation  of  cysteine  would  be  expected  to  be  more  favorable  than  non-enzymatic  acetylation  of  lysine.  Cysteine  is  also  a  common  target  of  post-translational  modifications  (PTMs),  such  as  palmitoylation.  This  long-chain  acyl  PTM  can  modify  cysteine  residues  and  induce  changes  in  protein  sub-cellular  localization.  Transfer  of  an  acetyl  moiety  from  the  side-chain  of  cysteine  to  the  side-chain  of  lysine  has  been  shown  in  vitro.  Cysteine  side-chain  acetylation  has  never  been  shown  in  vivo.  We  hypothesized  that  cysteine  could  also  be  modified  by  short-chain  acyl  groups,  such  as  cysteine  S-acetylation.  To  test  this,  we  developed  sample  preparation  and  non-targeted  mass  spectrometry  protocols  to  analyze  the  mouse  liver  proteome  for  cysteine  acetylation.  Our  findings  revealed  hundreds  of  sites  of  cysteine  acetylation  across  multiple  tissue  types,  revealing  a  previously  uncharacterized  cysteine  acetylome.  The  cysteine  acetylome  shows  distinct  patterns  in  different  sub-cellular  compartments  and  is  most  abundant  in  the  cytoplasm.  Cysteine  acetylation  is  present  in  all  tissue  types  tested  and  has  tissue-specific  acetylome  patterns.  Metabolic  stress  led  to  targeted  changes  in  the  cysteine  acetylome  of  BAT.  Acetylation  of  the  active  site  cysteines  of  GAPDH  led  to  a  sharp  reduction  in  activity.  This  study  uncovers  a  novel  aspect  of  cysteine  biochemistry,  highlighting  short-chain  modifications  alongside  known  long-chain  acyl  PTMs.  These  findings  enrich  our  understanding  of  the  landscape  of  acyl  modifications  and  suggest  new  research  directions  in  enzyme  activity  regulation  and  cellular  signaling  in  metabolism.
■590    ▼aSchool  code:  0066.
■650  4▼aMolecular  biology
■650  4▼aBiochemistry
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aOncology
■653    ▼aCysteine  acetylation
■653    ▼aMetabolism
■653    ▼aPost-translational  modifications
■653    ▼aProtein  acetylation
■690    ▼a0307
■690    ▼a0487
■690    ▼a0379
■690    ▼a0992
■71020▼aDuke  University▼bMolecular  Cancer  Biology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-03B.
■790    ▼a0066
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17162680▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books