MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
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■020    ▼a9798383351598
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30997417
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a575
■1001  ▼aBenitez,  Maria  De  Jesus.
■24510▼aHistone  Regulation  of  the  Maternal  to  Zygotic  Transition:  The  Role  of  Histone  Modifications  on  Zygotic  Genome  Activation
■260    ▼a[Sl]▼bYale  University▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a88  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-01,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Giraldez,  Antonio  J.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Yale  University,  2024.
■520    ▼aFollowing  fertilization,  the  zebrafish  embryo  experiences  significant  reprogramming  events  to  erase  the  inherited  program  of  the  terminally  differentiated  gametes,  paving  the  way  for  the  establishment  of  the  zygotic  program,  which  will  drive  the  early  steps  of  embryonic  development.  An  essential  step  within  this  process  is  zygotic  genome  activation  (ZGA),  which  refers  to  the  time  of  development  when  the  zygotic  genome  goes  from  being  largely  transcriptionally  inactive  to  a  gradual  onset  of  transcriptional  activity.  In  zebrafish,  this  process  coincides  with  the  deposition  of  many  histone  modifications  associated  with  the  positive  regulation  of  transcription.  Here,  to  explore  the  function  of  these  transcription-associated  marks  during  ZGA,  I  use  a  series  of  small-molecule  inhibitors  to  screen  against  histone-modifying  enzymes  that  cause  gastrulation  defects,  as  this  tends  to  indicate  defects  in  zygotic  genome  activation.  I  find  that  inhibitors  against  the  acetyltransferases  KAT2A  and  KAT8  tend  to  block  gastrulation.  Meanwhile,  those  against  the  H3K4  histone  methyltransferase,  KMT2,  allow  for  the  development  of  the  embryo  past  gastrulation  and  do  not  prevent  transcriptional  appear  to  prevent  transcriptional  onset.  While  transcription  is  not  globally  downregulated,  some  transcripts  are  preferentially  affected  by  the  removal  of  the  mark.  Interestingly,  inhibiting  the  eraser  of  H3K4me3,  KDM5  blocks  development  at  gastrulation.  Given  that  this  and  other  studies  suggest  that  the  activity  of  several  epigenetic  modifiers  is  essential  for  the  correct  regulation  of  Zygotic  genome  activation,  I  use  the  overexpression  of  lysine(K)  to  arginine(R)  mutant  histones  in  a  histone-deficient  background  to  interrogate  the  role  of  the  histone  modifications  independent  of  any  other  enzymatic  activity  of  the  epigenetic  modifier.  In  particular,  to  study  the  role  of  H3K27  in  the  onset  of  ZGA.  Preventing  the  modification  of  the  H3  tail  blocks  gastrulation  and  downregulated  transcription  in  embryos  injected  with  the  mutant  version  of  the  histone.  Interestingly,  in  mutants  where  only  one  lysine  is  replaced  at  a  time,  only  K27R  mutants  mimic  the  developmental  phenotype  and  the  downregulation  of  transcription.  All  of  these  suggest  a  role  for  H3  lysine  tail  modifications  in  regulating  ZGA  and  a  critical  role  for  K27.
■590    ▼aSchool  code:  0265.
■650  4▼aGenetics
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aBiology
■650  4▼aMolecular  biology
■653    ▼aZygotic  genome  activation
■653    ▼aHistone  modifications
■653    ▼aEmbryonic  development
■653    ▼aGastrulation
■690    ▼a0369
■690    ▼a0379
■690    ▼a0306
■690    ▼a0307
■71020▼aYale  University▼bGenetics.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-01B.
■790    ▼a0265
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17160516▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

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