MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
■001000017160597
■00520250211151046
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798381972771
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31140825
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aVavilina-Halstead,  Anastasia  Dmitrievna.
■24510▼aMLLT3  Isoforms  Regulate  Hematopoietic  Stem  Cell  Maturation  and  Fate  Decisions
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  California,  Los  Angeles▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a139  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-09,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Mikkola,  Hanna  K.  A.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  California,  Los  Angeles,  2024.
■520    ▼aHematopoietic  stem  cell  (HSC)  transplantation  can  cure  life-threatening  blood  disorders  such  as  leukemias  and  inherited  blood  diseases.  However,  shortage  of  HLA-matched  donors,  which  disproportionally  affects  minorities  and  patients  of  mixed  ethnic  backgrounds,  limits  the  number  of  patients  that  can  be  treated.  Ex  vivo  expansion  or  de  novo  generation  of  transplantable  human  HSCs  has  not  been  successful  due  to  poor  understanding  of  the  basic  biology  underpinning  key  HSC  traits  -  self-renewal,  engraftment  and  multi-lineage  differentiation  ability  (together  referred  to  as  "stemness").  Previous  studies  identified  MLLT3  as  a  key  regulator  of  stemness  in  human  HSCs  whose  expansion  declines  in  culture  and  differentiation,  and  demonstrated  that  maintaining  MLLT3  expression  in  culture  expands  transplantable  HSCs.  The  focus  of  this  is  the  characterization  of  a  truncated  isoform  of  MLLT3  .  Analysis  of  RNA-seq  data  and  epigenetic  marks  associated  with  the  MLLT3  gene  in  human  HSCs  revealed  a  second  TSS  linked  to  a  novel  MLLT3  isoform  (MLLT3-S),  which  encodes  a  truncated  protein  that  can  interact  with  known  MLLT3  protein  partners  such  as  the  Superelongation  Complex  (SEC)  and  Dot1L,  but  is  unable  to  bind  chromatin.  MLLT3-L  and  MLLT3-S  expression  has  opposing  effects  on  gene  expression  and  expansion  of  human  HSCs  in  culture,  suggesting  distinct  but  complementary  roles  for  the  two  isoforms.  However,  both  isoforms  of  MLLT3  are  necessary  for  proper  HSC  function.  The  MLLT3-S  enhancer  is  accessible  prior  to  its  induction  in  fetal  liver  (FL)  HSCs  during  their  maturation,  and  coincides  with  downregulation  of  IGFBP2  expression.  IGFBP2  is  typically  downregulated  during  HSC  maturation,  but  its  renewed  expression  is  required  for  HSC  proliferation  in  culture  and  MLLT3-L  driven  HSC  expansion.  The  interplay  between  long  and  short  isoforms  of  MLLT3  in  human  HSCs  may  provide  a  mechanism  by  which  mature  HSCs  balance  between  expansion  and  maintenance  modes.
■590    ▼aSchool  code:  0031.
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aDevelopmental  biology
■650  4▼aStem  cell  transplantation
■653    ▼aHematopoiesis
■653    ▼aHematopoietic  stem  cells
■653    ▼aMaturation
■653    ▼aTranscription  factors
■690    ▼a0379
■690    ▼a0758
■71020▼aUniversity  of  California,  Los  Angeles▼bMolecular  Biology  0573.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-09B.
■790    ▼a0031
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17160597▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books