MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
■001000017162377
■00520250211152005
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798383046906
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31330436
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aCapdevila  Castillo,  Claudia.
■24510▼aIdentification  of  a  Homeostatic  Stem  Cell  Population  in  the  Intestinal  Upper  Crypt
■260    ▼a[Sl]▼bColumbia  University▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a180  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-12,  Section:  B.
■500    ▼aIncludes  supplementary  digital  materials.
■500    ▼aAdvisor:  Yan,  Kelley.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Columbia  University,  2024.
■520    ▼aIn  the  prevailing  model,  R-spondin  (Rspo)-dependent  Lgr5+  crypt  base  columnar  (CBC)  cells  are  the  only  dedicated  intestinal  stem  cells  (ISCs)  that  sustain  epithelial  regeneration  during  homeostasis  by  upward  migration  of  their  progeny  through  an  elusive  transit-amplifying  (TA)  intermediate  in  the  upper  crypt.  Paradoxically,  the  intestinal  epithelium  is  resilient  to  Lgr5+  CBC  cell  loss.  Elicited  by  intriguing  R-spondin  (Rspo)  gain-  and  loss-of-function  phenotypes  that  suggest  regeneration  emerges  from  a  subset  of  Lgr5-  cells,  here  we  combine  single-cell  RNA-sequencing  (scRNA-seq)  with  time-resolved  fate  mapping  to  identify  a  proliferative  population  of  multi-potent  upper  crypt  cells  in  the  putative  location  of  TA  cells.  Distinct  from  the  Lgr5+  CBC  cells  and  marked  by  expression  of  Fgfbp1  -  a  gene  which  we  demonstrate  is  essential  for  regeneration  -  these  cells  generate  progeny  that  migrate  bi-directionally  along  the  crypt-villus  axis  and,  unexpectedly,  also  serve  as  a  source  for  the  Lgr5+  cells  at  the  base.  Fgfbp1+  cells  are  resilient  to  Rspo  signaling  blockade  and  sustain  epithelial  homeostasis  in  the  context  of  Lgr5+  cell  loss,  suggesting  functional  independence.  Consistent  with  their  stem  rather  than  TA  cell  function,  our  results  point  to  the  existence  of  a  novel  cellular  hierarchy  in  the  intestinal  epithelium,  contesting  the  regenerative  capabilities  of  the  Lgr5+  CBC  cell  and  helping  reconcile  many  of  the  Lgr5+  CBC  model  inconsistencies.
■590    ▼aSchool  code:  0054.
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aDevelopmental  biology
■650  4▼aMedicine
■653    ▼aIntestinal  stem  cell
■653    ▼aRegeneration
■653    ▼aTransit  amplifying
■653    ▼aCrypt  base  columnar
■653    ▼aIntestinal  epithelium
■690    ▼a0379
■690    ▼a0758
■690    ▼a0564
■71020▼aColumbia  University▼bGenetics  and  Development.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-12B.
■790    ▼a0054
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17162377▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books