MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
■001000017160950
■00520250211151140
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798382830926
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31149320
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aGallo,  Pamela  N.
■24510▼aStructural  and  Dynamic  Proximal  Proteomic  Analysis  of  TRPV2  Ion  Channel  Activation
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  Pennsylvania▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a151  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Moiseenkova-Bell,  Vera  Y.;Lakadamyali,  Melike.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Pennsylvania,  2024.
■520    ▼aCalcium  signaling  is  a  robust,  tightly  regulated  pathway  which  mediates  every  vital  cellular  function  through  the  propagation  of  localized  calcium  flux.  Transient  receptor  potential  vanilloid  type  2  (TRPV2)  ion  channels  are  calcium-permeable,  tetrameric  ion  channels  with  implications  in  several  cellular  processes  such  as  immune  response,  neuronal  development,  and  multiple  cancers.  Despite  the  impact  of  TRPV2  on  varying  physiologies,  there  is  still  much  to  be  resolved  about  the  ion  channel.  One  key  aspect  of  understanding  the  channel's  function  is  to  establish  a  structural  basis  for  TRPV2  pharmacological  channel  opening.  To  investigate  the  functional  mechanism  for  TRPV2  channel  opening,  cryogenic-electron  microscopy  (cryoEM)  was  used  to  determine  the  structures  of  TRPV2  upon  pharmacological  activation.  Using  this  cutting-edge  structural  technique,  we  were  able  to  elucidate  high  resolution  structures  of  TRPV2  bound  to  the  pharmacological  activators  2-APB  and  CBD,  where  we  found  key  residues  for  drug  binding  around  the  flexible  S4-S5  linker  region.  A  conserved  mechanism  for  channel  opening  was  also  established.  In  addition  to  channel  opening  mechanisms,  another  vital  aspect  in  channel  function  is  to  identify  TRPV2's  protein  effectors  and  impacted  signaling  pathways.  To  achieve  this,  we  sought  to  identify  TRPV2's  dynamic  proximal  interactome  by  employing  the  catalytically  active  peroxidase,  APEX,  to  tag  proteins  proximal  to  TRPV2.  By  comparing  the  protein  networks  found  in  the  unstimulated  state  to  the  pharmacologically  activated  states  of  TRPV2,  we  identified  several  protein  effectors,  including  the  calcium  signaling  molecules  calmodulin  and  protein  kinase  C-.  Novel  functional  links  between  TRPV2  calcium  flux  and  the  cell  adhesion  molecules  neural  cell  adhesion  molecule  (NCAM)  and  L1  cell  adhesion  molecule  were  established  in  a  neuronal  context.  Combined,  we  determined  a  structural  basis  for  TRPV2  channel  opening  and  established  known  calcium  signaling  and  novel  effector  cell  adhesion  molecules  from  TRPV2's  dynamic  proximity  proteome.  These  studies  lay  the  groundwork  for  rational  drug  design  and  for  future  cellular  studies  connecting  TRPV2  to  cell  adhesion.
■590    ▼aSchool  code:  0175.
■650  4▼aBiochemistry
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aNeurosciences
■650  4▼aOncology
■650  4▼aDevelopmental  biology
■653    ▼aCalcium  signaling
■653    ▼aNeurite  outgrowth
■653    ▼aProteomics
■653    ▼aNeuronal  development
■653    ▼aCell  adhesion  molecules
■690    ▼a0487
■690    ▼a0379
■690    ▼a0992
■690    ▼a0317
■690    ▼a0758
■71020▼aUniversity  of  Pennsylvania▼bBiochemistry  and  Molecular  Biophysics.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-12B.
■790    ▼a0175
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17160950▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서