MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
■001000017162452
■00520250211152014
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798382837253
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31331614
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aValencia,  Dylan  Andrew.
■24510▼aBiochemical  Characterization  of  Mammalian  Formin  FHOD3  in  Cardiomyocyte  Development
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  California,  Los  Angeles▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a166  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Quinlan,  Margot  Elizabeth;Nakano,  Atsushi  Austin.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  California,  Los  Angeles,  2024.
■520    ▼aMuscle  contractions,  among  other  cellular  functions,  are  driven  by  highly  ordered  structures  composed  of  actin  and  myosin.  For  cells  to  properly  execute  these  functions,  actin  filaments  must  be  specifically  organized,  assembled,  and  maintained  throughout  the  cell.  The  precise  timing  of  actin  assembly  required  for  these  functions  is  helped  by  actin  nucleators,  such  as  formins.  Formins  assemble  many  actin-based  structures  through  their  formin  homology  (FH)  domains,  FH1  and  FH2.  The  FH2  domain  helps  form  new  filaments  in  a  process  called  nucleation,  while  the  FH1  domain  helps  to  elongate  actin  filaments  in  a  processive  manner  while  the  FH2  domain  "walks"  along  the  growing  barbed  ends  of  filaments.  The  formin  homology  domain-containing  protein  (Fhod)  family  of  formins  are  important  for  building  several  contractile  actin  structures, including  sarcomeres  in  muscle  cells  and  stress  fibers  in  various  non-muscle  cells.  Despite  Fhod  family  formins  being  required  for  structures  in  vivo,  mammalian  Fhods  were  initially  reported  to  instead  inhibit  actin  assembly  in  vitro.  Here,  we  establish  that  mammalian  formin  FHOD3  (both  isoforms  FHOD3S  and  FHOD3L)  nucleate  and  elongate  actin  filaments  in  vitro.  Human  FHOD3S/L  elongate  actin  filaments  quite  differently  than  other  formins,  where  we  observe  brief,  rapid  moments  of  elongation  after  elongation  is  paused.  We  performed  rescue  experiments  for  FHOD3L  in  neonatal  rat  ventricular  myocytes  (NRVMs)  with  mutants  that  separated  its  actin  assembly  activities  to  better  understand  whether  nucleation  or  elongation  is  more  important  for  sarcomere  formation.  We  found  that  elongation  activity  by  FHOD3L  is  necessary  and  sufficient  for  proper  sarcomere  formation  and  maintenance,  whereas  reducing  its  nucleation  or  bundling  activity  is  tolerated  in  NRVMs.  Further,  mutations  in  FHOD3  have  been  implicated  in  1-2%  of  cases  of  hypertrophic  cardiomyopathy  (HCM),  a  heart  disease  which  results  in  the  thickening  of  the  septal  muscle,  eventually  leading  to  arrhythmias  and  heart  failure.  Interestingly,  the  likely  pathogenic  R1386Q  mutation  for  HCM  results  in  a  37%  increase  in  nucleation  ability  in  vitro,  leading  to  thinner  sarcomeres  in  NRVM  rescue  experiments.  We  establish  NRVMs  as  a  model  system  to  observe  sarcomere  structure  and  function  and  to  understand  which  actin  assembly  activities  are  most  crucial  to  the  formation  and  maintenance  of  the  sarcomere.
■590    ▼aSchool  code:  0031.
■650  4▼aBiochemistry
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aMolecular  biology
■650  4▼aBiology
■653    ▼aActin
■653    ▼aCardiomyocyte
■653    ▼aHypertrophic  cardiomyopathy
■653    ▼aFormins
■653    ▼aSarcomere
■690    ▼a0487
■690    ▼a0379
■690    ▼a0307
■690    ▼a0306
■71020▼aUniversity  of  California,  Los  Angeles▼bBiochemistry,  Molecular  and  Structural  Biology  0090.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-12B.
■790    ▼a0031
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17162452▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books