MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
■001000017163845
■00520250211152800
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798383705407
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31556479
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aRios,  Rebecca  Pasquarelli.
■24510▼aIdentification  and  Functional  Analysis  of  an  Essential  Daughter  Bud  Assembly  Complex  in  Toxoplasma  gondii
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  California,  Los  Angeles▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a138  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-02,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Bradley,  Peter  John.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  California,  Los  Angeles,  2024.
■520    ▼aToxoplasma  gondii  is  a  single-celled  obligate  intracellular  parasite  which  is  estimated  to  infect  30%  of  the  global  human  population.  While  T.  gondii  infections  are  typically  asymptomatic  in  healthy  individuals,  they  can  cause  life-threatening  complications  in  immunocompromised  individuals  and  congenitally  infected  neonates.  As  current  treatments  are  toxic  and  do  not  clear  the  lifelong  chronic  infection,  a  deeper  understanding  of  parasite  biology  is  needed  to  identify  novel  targets  for  therapeutic  intervention.  As  a  member  of  the  phylum  Apicomplexa,  T.  gondii  contains  several  unique  organelles  which  play  critical  roles  in  facilitating  the  parasite's  lytic  cycle,  which  causes  the  acute  phase  of  disease.  One  of  these  unique  apicomplexan  organelles  is  the  inner  membrane  complex  (IMC),  which  lies  directly  underneath  the  parasite's  plasma  membrane  and  is  composed  of  a  series  of  flattened  vesicles  supported  by  an  underlying  cytoskeletal  network.  The  IMC  plays  essential  roles  throughout  the  T.  gondii  lytic  cycle  by  serving  as  the  platform  for  the  molecular  machinery  that  controls  parasite  motility,  stabilizing  the  apical  complex  which  facilitates  host  cell  invasion,  and  acting  as  a  scaffold  for  developing  daughter  cells  during  parasite  replication.T.  gondii  replicates  using  a  unique  form  of  internal  budding  called  endodyogeny,  in  which  two  daughter  buds  are  formed  within  the  cytoplasm  of  a  single  maternal  cell.  Endodyogeny  can  be  divided  into  four  steps:  bud  initiation,  elongation,  constriction,  and  maturation.  During  this  process,  IMC  components  are  added  to  the  developing  daughter  cell  scaffold  in  a  tightly  regulated,  sequential  manner.  While  many  of  the  components  of  the  IMC  are  known  to  be  important  for  parasite  fitness,  most  are  maintained  in  mature  parasites  and  play  critical  roles  in  other  phases  of  the  lytic  cycle  besides  replication.  Several  IMC  proteins  have  been  identified  which  are  found  only  in  the  IMC  of  daughter  buds,  but  most  are  dispensable  or  have  only  moderate  impacts  on  parasite  fitness.  The  identification  of  IMC32,  a  daughter-specific  IMC  protein  which  recruits  during  bud  initiation  and  is  essential  for  endodyogeny,  led  us  to  hypothesize  that  other  unidentified  daughter-specific  IMC  proteins  coordinate  with  IMC32  to  lay  the  foundation  of  the  daughter  cell  scaffold.Here,  we  report  the  discovery  of  an  essential  daughter  bud  assembly  complex  which  lays  the  foundation  for  the  daughter  IMC  in  T.  gondii.  Using  proximity  labelling  and  protein-protein  interaction  screens,  we  identify  two  novel  proteins,  IMC43  and  BCC0,  as  binding  partners  of  IMC32.  We  analyze  the  function  of  each  of  these  proteins  using  conditional  knockdown  systems  which  reveal  that  both  IMC43  and  BCC0  are  essential  for  endodyogeny.  We  additionally  use  deletion  analyses  and  functional  complementation  to  identify  which  regions  of  IMC43  and  BCC0  are  essential  for  localization  and  function.  By  employing  pairwise  yeast  two-hybrid  assays,  we  determine  which  regions  of  IMC32,  IMC43,  and  BCC0  are  involved  in  complex  formation.  Finally,  we  assess  how  loss  of  each  complex  component  affects  each  of  the  others.  These  data  allow  us  to  develop  a  hierarchical  model  for  complex  assembly  in  which  BCC0  depends  on  IMC32  for  its  localization  during  bud  initiation,  and  IMC32  in  turn  depends  on  IMC43  for  its  localization  later  during  bud  elongation.  Together,  this  work  expands  our  understanding  of  how  nascent  daughter  buds  are  assembled  during  endodyogeny  and  yields  ample  opportunities  for  future  studies  into  the  function  and  regulation  of  these  essential  proteins  in  both  T.  gondii  and  other  parasites.
■590    ▼aSchool  code:  0031.
■650  4▼aMolecular  biology
■650  4▼aMicrobiology
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aParasitology
■653    ▼aApicomplexan
■653    ▼aCell  division
■653    ▼aEndodyogeny
■653    ▼aInner  membrane  complex
■653    ▼aToxoplasma  gondii
■690    ▼a0307
■690    ▼a0379
■690    ▼a0410
■690    ▼a0718
■71020▼aUniversity  of  California,  Los  Angeles▼bMolecular  Biology  0573.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-02B.
■790    ▼a0031
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17163845▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서