MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
■001000017164473
■00520250211153006
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798384044079
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31631397
■035    ▼a(MiAaPQ)umichrackham005682
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616
■1001  ▼aMorales,  Ileana.
■24510▼aDissociable  Mesocorticolimbic  Contributions  to  Pleasure  and  Motivation
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  Michigan▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a350  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Berridge,  Kent  C.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Michigan,  2024.
■520    ▼aMesocorticolimbic  systems  are  heavily  implicated  in  the  control  of  reward.  Reward  contains  multiple  components  that  include  'liking',  'wanting',  and  learning  processes  (Berridge,  2004;  Berridge  &  Robinson,  2003;  Morales  &  Berridge,  2020).Over  many  decades,  most  attention  has  been  paid  to  understanding  'wanting'  and  learning  components,  and  'liking'  has  remained  the  least  understood.  However,  recent  progress  in  understanding  brain  generators  of  hedonic  impact  has  been  made  through  the  identification  of  brain  hedonic  hotspots,  or  small  subregions  of  mesocorticolimbic  systems  that  causally  amplify  affective  'liking'  expressions  to  pleasant  tastes  in  nucleus  accumbens  medial  shell  (NAc),  caudolateral  ventral  pallidum  (VP),  rostromedial  orbitofrontal  cortex  (OFC),  and  caudal  insula  in  response  to  a  few  neurochemical  signals  including  orexin  and  mu-opioid  receptor  agonists  (Castro  et  al.,  2016;  Castro  &  Berridge,  2014c,  2017;  Ho  &  Berridge,  2013;  Mahler  et  al.,  2007;  Pecina  &  Berridge,  2005;  K.  S.  Smith  &  Berridge,  2005;  Soderpalm  &  Berridge,  2000).Thus  far,  hedonic  hotspot  sites  within  mesocorticolimbic  regions  have  primarily  been  studied  using  drug  microinjection  techniques,  such  as  through  the  use  of  mu-opioid,  orexin,  and  endocannabinoid  agonists.  This  leaves  open  the  possibility  that  hedonic  hotspot  amplification  of  'liking'  reactions  is  a  mere  artifact  of  the  pharmacological  approaches  used,  rather  than  a  true  neurobiological  mechanism  that  exerts  hedonic  control.  In  order  to  provide  triangulating  evidence  that  hedonic  hotspots  are  true  neurofunctional  entities  capable  of  controlling  affective  responses,  I  use  optogenetic  techniques  as  an  alternative  method  of  controlling  neuronal  activity within  known  hedonic  hotspot  sites.  Chapter  2  of  this  dissertation  investigates  cortical  control  of  'liking'  reactions  to  determine  how  neuronal  excitation  in  rostromedial  OFC  and  caudal  insula  hedonic  hotspots  increases  positive  affective  responses  to  sweetness  and  other  pleasant  tastes. The  existence  of  cortical  hedonic  hotspots  in  OFC  and  insula  raises  the  possibility  that  other  corticolimbic  regions  heavily  implicated  in  emotion  and  affective  responses  may  exist  in  areas  not  yet  identified.  Thus,  in  Chapter  3  I  use  ChR2  activations  to  map  a  region  of  mid  cingulate  cortex  in  rats  that  has  never  been  previously  tested  for  hedonic  function.  I  show  that  activating  neurons  within  a  mid-to-caudal  region  of  cingulate  cortex  nearly  doubles  positive  'liking'  reactions  to  pleasant  tastes,  indicating  the  existence  of  a  new  hedonic  hotspot  not  previously  characterized. In  Chapter  4,  my  efforts  move  subcortically  to  probe  the  necessity  of  the  caudolateral  ventral  pallidum  hedonic  hotspot  for  normal  'liking'.  First,  I  inhibited  local  neurons  in  subregions  of  VP  to  determine  'wanting'  vs  'liking'  contributions  in  rostral  and  caudal  sites.  Then,  I  further  probe  VP  control  of  hedonic  function  by  selectively  manipulating  the  activity  of  VPGABA  neurons  using  ChR2  to  excite  and  iC++  to  inhibit  GABA  populations.  This  work  shows  that  caudal  VPGABA  neurons  bidirectionally  control  'liking'  reactions.  By  comparison,  rostral  VPGABA  neuron  activations,  which  oppositely  suppress  'liking'  still  increase  incentive  motivation  for  palatable  rewards,  and  even  promote  a  maladaptive  pursuit  of  pain  in  some  rats.Finally,  in  Chapter  5  I  investigate  amygdala  control  of  incentive  motivation  for  intravenous  opioids.  I  pair  central  amygdala  (CeA)  neuron  stimulation  with  receipt  of  a  specific  laser-paired  intravenous  reward,  the  synthetic  opioid  remifentanil,  and  show  that  rats  exclusively  pursue  this  laser-paired  remifentanil  and  ignore  an  identical  remifentanil  infusion  that  is  never  laser  paired.  Further,  in  rats  choosing  between  intravenous  remifentanil  and  natural  sucrose rewards,  pairing  CeA  with  either  reward  caused  CeA  ChR2  rats  to  become  'sucrose  addicts'  or  'remifentanil  addicts'  so  that  only  the  laser-paired  reward  becomes  pursued. Altogether,  this  dissertation  demonstrates  that  mesocorticolimbic  systems  in  OFC,  insula,  cingulate  cortex,  ventral  pallidum,  and  central  amygdala  are  crucial  sites  for  the  control  of  'liking'  and/or  'wanting'  for  reward.  Importantly  however,  'liking'  is  restricted  to  small  subregions  of  hedonic  hotspots  where  optogenetic  manipulations  casually  amplify  hedonic  impact  for  sweetness.  Outside  of  these  hotspots,  optogenetic  manipulations  fail  to  increase  'liking'  reactions,  and  sometimes  even  oppositely  suppress  affective  reactions.  In  some  cases,  such  in  central  amygdala,  maladaptive  'wanting'  can  be  generated  for  natural  and  drug  rewards  that  is  never  matched  in  changes  in  'liking'.  The  neural  mechanisms  underlying  these  different  motivational  and  hedonic  processes  provide  important  insights  onto  hedonic  and  motivational  dysfunctions  that  may  contribute  to  various  affective  and  other  psychological  disorders. 
■590    ▼aSchool  code:  0127.
■650  4▼aNeurosciences
■650  4▼aPsychology
■650  4▼aPharmaceutical  sciences
■650  4▼aGenetics
■653    ▼aRewards
■653    ▼aMotivation
■653    ▼aOrbitofrontal  cortex
■653    ▼aMesocorticolimbic  systems
■653    ▼aHedonic  hotspot  sites
■690    ▼a0621
■690    ▼a0317
■690    ▼a0369
■690    ▼a0572
■71020▼aUniversity  of  Michigan▼bPsychology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-03B.
■790    ▼a0127
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17164473▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books