MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
■001000017164479
■00520250211153007
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798384044239
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31631409
■035    ▼a(MiAaPQ)umichrackham005597
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a576
■1001  ▼aBazzi,  Malak.
■24510▼aMicrobial  Ecology  of  Intestinal  Microbiome  Reassembly  and  Mucosal  Immune  Response  Post  Amoxicillin  Treatment  in  the  Presence  and  Absence  of  Candida  albicans  in  a  Murine  Model
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  Michigan▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a194  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Huffnagle,  Gary  B.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Michigan,  2024.
■520    ▼aThe  yeast  Candida  albicans  is  an  indigenous  member  of  the  gastrointestinal  (GI)  tract  of  most  healthy  individuals;  however,  it  can  overgrow  during  antibiotic  treatment.  Broad  spectrum  antibiotics  such  as  amoxicillin  are  prescribed  frequently,  but  recovery  from  the  dysbiosis  caused  by  this  therapy  remains  an  active  area  of  research.  The  first  objective  of  my  dissertation  was  to  study  the  effect  of  C.  albicans  colonization  on  microbiome  reassembly  in  C57BL/6  mice  after  amoxicillin  treatment.  Several  studies  have  reported  that  the  prototype  C.  albicans  strain  SC5314  does  not  colonize  the  intestinal  tract  long-term.  The  Huffnagle  lab  has  isolated  strain  CHN1,  capable  of  persistent  colonization.  Thus,  we  utilized  these  two  strains  of  C.  albicans  from  genomically  distinct  clades  as  a  tool  to  model  the  effect  of  differences  in  C.  albicans  colonization  dynamics.  These  experiments  reveal  that  mice  inoculated  with  strain  SC5314  progressively  cleared  it  from  the  GI  tract  over  time  and  the  bacterial  community  structure  of  these  mice  increasingly  became  more  similar  to  the  pre-antibiotic  structure  over  time.  This  included  GI  tract  levels  of  the  lactic  acid  bacteria  Lactobacillus  johnsonii  and  Enterococcus  faecalis,  which  quickly  recovered  to  pre-antibiotic  levels.  Importantly,  this  recovery  was  associated  with  a  loss  of  C.  albicans  colonization.  In  contrast,  all  mice  inoculated  with  strain  CHN1  maintained  significantly  elevated  levels  of  colonization  throughout  the  study.  In  CHN1-inoculated  mice,  the  bacterial  community  structure  never  returned  to  its  pre-antibiotic  state  and  this  dysbiosis  accompanying  stable  C.  albicans  colonization  was  evident  at  phyla-level  taxonomic  changes.  Colonization  by  strain  CHN1  was  associated  with  markedly  lower  L.  johnsonii  levels  and  elevated  E.  faecalis  levels.  Notably,  I  developed  a  molecular  approach  for  differentiating  between  SC5314  and  CHN1  by  exploiting  allelic  differences  in  Ece1,  a  gene  linked  to  hyphal  formation.My  second  objective  was  to  study  the  effect  of  transient  oral  amoxicillin  therapy  (1  week)  in  the  presence  and  absence  of  C.  albicans  colonization  on  (a)  intestinal  microbiome  reassembly  dynamics  and  (b)  host  intestinal  tissue  gene  expression  in  BALB/cJ  mice.  These  studies  revealed  that  amoxicillin  treatment  resulted  in  a  significant  initial  change  in  bacterial  community  structure  that  began  to  return  to  baseline  structure  beginning  about  one  week  post-antibiotic  therapy.  3  days  post-amoxicillin  treatment,  the  microbiota  was  dominated  by  E.  faecalis  and  was  associated  with  an  upregulation  of  antimicrobial  peptide  (AMP)  gene  expression:  Reg3b,  Reg3g,  Defa1,  Defa20,  and  Defa28,  as  well  as  neutrophil-associated  genes  Cxcl1  and  Il36g.  In  C.  albicans-colonized  mice,  the  recolonization  dynamics  of  the  bacterial  microbiota  was  similar  to  that  observed  in  amoxicillin-only  treated  mice,  with  a  couple  distinct  exceptions.  The  presence  of  C.  albicans  triggered  a  response  pathway  characterized  by  the  upregulation  of  the  calprotectin  genes,  S100a8  and  S100a9  that  remained  elevated  through  the  end  of  the  experiment.  Our  data  also  signaled  the  involvement  of  mast  cells  in  controlling  C.  albicans,  depicted  by  an  upregulation  of  histamine  receptors  Hrh2  and  Hrh4  and  the  mast  cell  protease  Mcpt1  in  the  colon.  Altogether,  these  data  illustrate  that  recovery  of  an  amoxicillin-disrupted  community,  in  the  absence  or  presence  of  C.  albicans,  takes  at  least  two  weeks  and  results  in  upregulation  of  host  response  pathways  during  this  period  of  time.
■590    ▼aSchool  code:  0127.
■650  4▼aMicrobiology
■650  4▼aBiology
■650  4▼aMolecular  biology
■650  4▼aCellular  biology
■653    ▼aAmoxicillin
■653    ▼aCandida  albicans
■653    ▼aGut  microbiome
■653    ▼aHost  immune  response
■653    ▼aMicrobial  ecology
■653    ▼aLactic  acid  bacteria
■690    ▼a0306
■690    ▼a0410
■690    ▼a0307
■690    ▼a0379
■71020▼aUniversity  of  Michigan▼bMolecular,  Cellular,  and  Developmental  Biology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-03B.
■790    ▼a0127
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17164479▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서