MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
■001000017161010
■00520250211151149
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798382310176
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31235326
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a610
■1001  ▼aBilynsky,  Colette  Sandra  Macedo.▼0(orcid)0000-0002-7865-195X
■24510▼aThe  Potential  of  Nanoparticle-Mediated  Macrophage  Polarization  for  Solid  Tumor  Therapy:  Evidence  Synthesis  and  Temporal  Monitoring
■260    ▼a[Sl]▼bCarnegie  Mellon  University▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a215  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-10,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Wayne,  Elizabeth  C.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Carnegie  Mellon  University,  2024.
■520    ▼aCancer  persists  as  a  significant  public  health  challenge  despite  treatment  advances.  Colorectal  cancer  is  especially  a  concern  because  its  incidence  and  mortality  are  increasing  in  young  individuals.  Solid  tumors,  such  as  colorectal  cancer,  are  challenging  to  treat  with  immunotherapies  due  to  their  immunosuppressive  microenvironment  preventing  T  cell  infiltration.  Tumor-associated  macrophages  (TAMs)  play  a  pivotal  role  in  supporting  this  immunosuppression  by  adopting  an  anti-inflammatory  and  pro-tumoral  phenotype  within  the  tumor  microenvironment.  Leveraging  nanoparticles  to  repolarize  TAMs  towards  a  proinflammatory  and  tumoricidal  phenotype  holds  promise  for  solid  tumor  therapy.  However,  clinical  translation  of  cancer  nanomedicines  has  been  slow.  This  dissertation  aims  to  address  this  through  quantitative  review  of  the  intersection  between  the  colorectal  cancer  nanomedicine  and  macrophage  polarization,  and  by  proposing  a  novel  method  of  temporally  tracking  macrophage  polarization  using  bioluminescent  reporter  cells.Using  eLDA  topic  modeling,  the  dissertation  identifies  six  major  topics  in  the  intersection  of  cancer  medicine  and  macrophage  polarization,  providing  insights  into  nanoparticle  design  choices  and  therapeutic  strategies  across  various  cancer  types.  A  scoping  review  and  meta-analysis  of  colorectal  cancer  nanomedicine  over  two  decades  reveal  evolving  nanoparticle  design  strategies  and  their  impact  on  macrophage  polarization.  We  also  demonstrate  how  a  nanoparticle's  ability  to  increase  macrophages'  ratio  of  M1  to  M2  polarization  is  correlated  with  their  efficacy  at  reducing  tumor  growth  and  increasing  survival.  This  dissertation  also  includes  a  technology  assessment  of  how  evidence  synthesis  of  preclinical  studies  informs  open  science  policy.To  better  temporally  track  macrophage  polarization,  the  dissertation  introduces  a  method  utilizing  THP-1  reporter  cells  with  bioluminescently  labeled  polarization-relevant  transcription  factors.  We  demonstrated  how  these  reporter  cells  enable  time-resolved  activation  curves  for  tumor-associated  macrophages,  revealing  unique  NFκB  activation  profiles  dependent  on  cancer  type  that  we  linked  to  the  tumor  microenvironments  immunogenicity.  Furthermore,  monitoring  monocyte  to  macrophage  differentiation  with  this  method  highlights  the  importance  of  selecting  appropriate  differentiation  protocols  for  the  intended  use.  These  examples  demonstrate  the  potential  use  of  this  bioluminescent  platform  to  monitor  macrophage  polarization  in  response  to  immunomodulatory  treatments,  like  macrophage-targeted  cancer  nanomedicine.
■590    ▼aSchool  code:  0041.
■650  4▼aBiomedical  engineering
■650  4▼aPublic  health
■650  4▼aOncology
■650  4▼aNanoscience
■653    ▼aColorectal  cancer
■653    ▼aEvidence  synthesis
■653    ▼aMacrophage
■653    ▼aNanomedicine
■653    ▼aNanoparticles
■653    ▼aPolarization
■690    ▼a0541
■690    ▼a0565
■690    ▼a0992
■690    ▼a0573
■71020▼aCarnegie  Mellon  University▼bBiomedical  Engineering.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-10B.
■790    ▼a0041
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17161010▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books