MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
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■020    ▼a9798384046097
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31631557
■035    ▼a(MiAaPQ)umichrackham005649
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aJash,  Eshna.
■24510▼aDevelopmental  Regulators  of  Sex  Determination  and  Dosage  Compensation  in  C.  elegans
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  Michigan▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a276  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-04,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Csankovszki,  Gyorgyi.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Michigan,  2024.
■520    ▼aSeveral  developmental  regulators  are  thought  to  be  responsible  for  initiating  the  activation  of  sex  determination  during  embryogenesis,  and  for  the  establishment  and  maintenance  of  dosage  compensation  throughout  embryonic  and  larval  development  in  the  nematode  C.  elegans.  Two  of  the  crucial  players  in  this  process  are  the  X-signal  element  sex-1,  involved  in  communicating  X  chromosome  dosage  in  embryos,  and  its  direct  transcriptional  target  xol-1,  the  master  sex-switch  gene  that  toggles  the  activation  of  the  appropriate  sex  development  pathway  during  embryogenesis.I  characterized  novel  roles  for  both  these  regulators  in  mediating  the  pathways  of  sex  determination  and  dosage  compensation  in  XX  early  embryos.  xol-1  promotes  XO  male-specific  development,  and  its  expression  was  previously  thought  to  only  have  roles  in  the  development  of  male  embryos.  Using  imaging  techniques  and  transcriptomic  analysis,  I  found  that  low-level  expression  of  xol-1  is  important  for  the  development  of  XX  embryos  as  well.  Loss  of  xol-1  leads  to  an  acceleration  of  embryonic  development,  precocious  accumulation  of  the  dosage  compensation  complex  onto  the  X  chromosomes,  and  misregulation  in  sex-biased  transcriptional  pathways.  The  X-signal  element  and  transcription  factor  sex-1  has  previously  been  shown  to  have  uncharacterized  downstream  roles  beyond  the  transcriptional  repression  of  xol-1.  I  used  computational  analysis  to  characterize  the  pathways  regulated  by  the  xol-1-independent  function  of  sex-1.  My  work  suggests  that  sex-1  exerts  multi-level  transcriptional  control  over  the  xol-1  pathway  through  direct  transcriptional  regulation  of  targets.  Using  experimental  methods,  I  demonstrated  xol-1-independent  sex-1-mediated  transcriptional  regulation  of  the  male  developmental  gene  her-1.  I  characterized  an  additional  role  of  sex-1  in  the  process  of  X  chromosome  dosage  compensation  in  hermaphrodites  and  identified  dpy-21  as  a  target  of  sex-1  in  this  pathway.  My  work  demonstrates  that  sex-1  regulates  dpy-21-mediated  enrichment  of  H4K20me1  on  the  X  chromosomes,  which  is  known  to  promote  repression  of  gene  expression.  However,  this  evidence  also  suggests  that  disruption  of  H4K20me1  enrichment  is  not  the  driver  of  sex-1-mediated  lethality  in  XX  embryos.In  addition  to  these  embryonic  regulators  of  dosage  compensation,  I  explored  the  contribution  of  the  dosage  compensation  complex  component  DPY-27  in  the  maintenance  of  X  chromosome  repression  in  post-embryonic  tissues  during  larval  development  using  computational  analysis.  My  work  suggests  that  the  presence  DPY-27,  in  addition  to  being  crucial  for  the  establishment  of  dosage  compensation,  is  also  continuously  required  to  maintain  gene  repression  from  the  X  chromosomes  in  post-embryonic  cells.  I  also  showed  that  the  loss  of  dosage  compensation  components  such  as  DPY-27  and  DPY-21,  in  addition  to  the  loss  of  the  tethering  pathway  mediated  by  CEC-4  responsible  for  the  localization  of  the  X  chromosomes  to  the  nuclear  periphery,  results  in  a  synergistic  loss  of  X  chromosome  gene  repression.  Using  transcriptomic  analysis  of  combinatorial  disruptions  in  both  these  pathways,  this  work  documents  the  highest  level  of  X  derepression  demonstrated  so  far  in  C.  elegan  XX  animals.  Taken  together,  my  work  expands  the  known  functions  of  the  embryonic  regulators  xol-1  and  sex-1  in  sex  determination  and  dosage  compensation,  and  characterizes  the  novel  function  of  DPY-27  in  regulating  dosage  compensation  during  post-embryonic  larval  development.
■590    ▼aSchool  code:  0127.
■650  4▼aMolecular  biology
■650  4▼aDevelopmental  biology
■650  4▼aGenetics
■650  4▼aCellular  biology
■653    ▼aGene  regulation
■653    ▼aSex  determination
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■653    ▼aDosage  compensation
■690    ▼a0307
■690    ▼a0369
■690    ▼a0758
■690    ▼a0379
■71020▼aUniversity  of  Michigan▼bMolecular,  Cellular,  and  Developmental  Biology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-04B.
■790    ▼a0127
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17164574▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

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