MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
■001000017162060
■00520250211151519
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798383046500
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31301258
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616
■1001  ▼aSalzbank,  Jacquelyn  Moriya.
■24510▼aSexually  Dimorphic  Impacts  of  Placental  Endocrine  Function:  Unraveling  Cerebellar  Development  and  Inflammation  Through  Allopregnanolone  Loss
■260    ▼a[Sl]▼bColumbia  University▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a156  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Penn,  Anna.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Columbia  University,  2024.
■520    ▼aThe  placenta  plays  a  vital  role  in  a  healthy  pregnancy  by  supporting  the  intricacies  of  fetal  development.  Over  10%  of  pregnancies  experience  impaired  placental  function,  resulting  in  the  loss  of  critical  neuroactive  steroids  the  fetal  brain  cannot  yet  make,  thus  leaving  them  vulnerable  to  perinatal  brain  injury  and  abnormal  neurodevelopment.  However,  this  vulnerability  is  not  always  equal.  Many  neurodevelopmental  disorders  exhibit  a  sex  bias  in  incidence  and  severity.  I  hypothesize  that  loss  of  placental  support  during  pregnancy  results  in  sex  differences  in  both  behavioral  presentation  as  well  as  on  the  cellular  and  transcriptomic  levels.  Utilizing  the  akr1c14cyp19aKO  (plKO)  mouse  model,  which  features  placenta-specific  allopregnanolone  (ALLO)  knockdown,  I  investigated  the  sex  specific  impact  of  placental  hormones  on  cerebellar  development.  Here  I  show  that  placental  ALLO  is  essential  for  cerebellar  white  matter  development  and  inflammatory  regulation  via  microglial  function.  Male  mice  without  placental  ALLO  exhibit  signs  of  placental  inflammation,  accelerated  postnatal  myelination,  and  defects  in  microglial  phagocytosis  of  excess  myelin.  Alternatively,  females  seem  to  be  more  resilient  with  a  progressive  anti-inflammatory  profile  across  development  and  reduced  myelination.  Additionally  male  plKO  show  autism-  like  behaviors  such  as  deficits  in  social  behavior  and  increased  stereotyped  behavior.  The  females  do  not  exhibit  this  phenotype.  My  main  goals  were  threefold;  to  investigate  how  male  and  female  inflammatory  profiles  differ  and  where  this  difference  originates,  to  investigate  how  this  inflammation  impacts  microglia  and  thereby  oligodendrocytes, and  how  I  can  alter  microglial  function  in  a  way  to  improve  plKO  outcomes.  Mechanistically,  these  changes  appear  to  be  in  part  due  to  baseline  sex  differences  in  response  to  inflammatory  stimuli  which  prime  microglia  to  differentially  support  the  surrounding  white  matter.  Together,  this  work  supports  a  novel  link  between  placental  ALLO  loss,  microglial  function,  and  sex  specific  presentation  of  neurodevelopmental  disorders.
■590    ▼aSchool  code:  0054.
■650  4▼aNeurosciences
■650  4▼aObstetrics
■650  4▼aDevelopmental  psychology
■653    ▼aAutism  spectrum  disorder
■653    ▼aCerebellum
■653    ▼aMicroglia
■653    ▼aMyelination
■653    ▼aNeuroplacentology
■653    ▼aPlacenta
■690    ▼a0317
■690    ▼a0620
■690    ▼a0380
■71020▼aColumbia  University▼bCellular,  Molecular  and  Biomedical  Studies.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-12B.
■790    ▼a0054
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17162060▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서