MARC

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■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aChurch,  Samuel  J.
■24510▼aThe  Drosophila  Accessory  Gland:  A  Unique  Model  for  Studying  Cellular  and  Molecular  Bases  of  Polyploid  Tumors
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  Michigan▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a189  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Buttitta,  Laura.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Michigan,  2024.
■520    ▼aThe  mammalian  prostate,  along  with  the  seminal  vesicles,  functions  to  produce  the  seminal  fluid  that  enhances  sperm  viability,  which  is  vital  for  fertility.  Prostate  biology  has  been  a  topic  of  extensive  biomedical  research  due  to  the  high  prevalence  of  prostate  cancer  in  men  over  65  years  of  age.  Significant  advancements  have  been  made  in  the  initial  treatment  of  the  disease.  However,  gaining  insights  into  the  mechanisms  by  which  cancer  cells  evade  treatment  and  lead  to  recurrence  remains  a  primary  goal  in  the  research  field.The  adult  male  Drosophila  accessory  gland  is  a  secretory  epithelial  tissue  involved  in  the  production  of  seminal  fluid.  This  organ  serves  functions  analogous  to  the  mammalian  prostate.  The  mammalian  prostate  and  male  accessory  gland  in  Drosophila  have  significant  differences,  however,  and  the  secretory  cells  within  the  Drosophila  organ  are  unusual  in  that  they  are  bi-nucleate  and  polyploid.  This  means  that  each  cell  contains  two  nuclei,  and  each  nucleus  contains  multiple  copies  of  the  genome,  in  contrast  to  the  typical  two  copies  found  in  most  diploid  animal  cells,  including  those  in  the  human  prostate.  Despite  these  differences,  my  research  findings  suggest  that  the  Drosophila  male  accessory  gland  shares  extensive  biology  with  the  mammalian  prostate.In  Chapter  2  of  this  thesis  I  examine  the  degree  of  molecular  similarity  between  these  tissues.  I  accomplish  this  by  comparing  gene  expression  similarities  between  the  mouse  prostate  and  the  Drosophila  adult  male  accessory  gland  through  a  cross-species  comparison  of  single-cell  transcriptional  profiles.  This  research  demonstrates  a  significant  transcriptomic  resemblance  between  the  primary  epithelial  cells  of  Drosophila's  prostate-like  accessory  gland  main  cells  and  the  basal  epithelial  cells  of  the  mammalian  prostate.  A  total  of  44  conserved  transcription  factors  were  identified  within  the  shared  transcriptional  signature  between  Drosophila  main  cells  and  mammalian  basal  cells.  This  evidence  supports  the  idea  that  fundamental  transcriptional  programs  crucial  for  prostate  gland  function  and  development  are  conserved  across  species,  despite  their  morphological  differences  and  evolutionary  distances.In  Chapter  3,  by  driving  Drosophila  versions  of  oncogenes  expressed  in  prostate  cancer,  we  model  key  features  of  prostate  tumorigenesis,  such  as  disrupted  epithelial  polarity,  apical  invasion,  basal  extrusion,  hyperplasia,  and  compromised  differentiation,  in  the  absence  of  mitotic  cell  proliferation.  We  find  that  activation  of  oncogenes  in  postmitotic  cells  activate  a  network  of  tumorigenesis  and  wound-response  genes,  that  lead  to  cellular  hypertrophy  resembling  that  seen  in  human  poly-aneuploid  prostate  cancer  cells.  This  suggests  that  the  adult  Drosophila  male  accessory  gland  can  be  used  to  study  aspects  of  prostate  tumorigenesis  despite  its  postmitotic  state.My  studies  suggest  a  potential  for  deep  homology  in  prostate  signaling  pathways  across  invertebrates  and  vertebrates,  indicating  that  fundamental  regulatory  mechanisms  for  these  tissues  may  be  conserved  across  substantial  evolutionary  distances.
■590    ▼aSchool  code:  0127.
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aBioinformatics
■650  4▼aDevelopmental  biology
■650  4▼aOncology
■653    ▼aDrosophila  adult
■653    ▼aSeminal  fluid
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■653    ▼aCancer  cells
■690    ▼a0379
■690    ▼a0715
■690    ▼a0758
■690    ▼a0992
■71020▼aUniversity  of  Michigan▼bMolecular,  Cellular,  and  Developmental  Biology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-03B.
■790    ▼a0127
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17164509▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

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