MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
■001000017161867
■00520250211151455
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798382776668
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31297047
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a576.6
■1001  ▼aRichmond-Buccola,  Desmond.▼0(orcid)0000-0001-5574-1891
■24510▼aThe  Phage  Prohead  Protease  Is  a  Key  Determinant  of  Type  I  CBASS  Immune  Activation  and  Evasion
■260    ▼a[Sl]▼bHarvard  University▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a111  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Kranzusch,  Philip  J.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Harvard  University,  2024.
■520    ▼aViruses  must  overcome  a  diverse  array  of  host  immune  defenses  to  ensure  successful  replication  and  propagation.  In  bacteria,  CBASS  (cyclic  oligonucleotide-based  antiphage  signaling  system)  immunity  restricts  phage  replication  via  synthesis  of  cyclic  nucleotide-based  signals  which  amplify  antiviral  signaling  and  halt  phage  propagation  via  abortive  infection.  Structural  and  functional  analysis  of  CBASS  operons  revealed  evolutionary  connections  with  the  mammalian  cGAS-STING  innate  immune  pathway,  demonstrating  that  nucleotide-based  second  messenger  signaling  is  an  ancient  mechanism  of  host  antiviral  defense.  In  mammals,  cGAS-STING  signaling  is  initiated  by  recognition  of  viral  dsDNA  by  cGAS  (Cyclic  GMP-AMP  Synthase)  and  further  studies  have  shown  that  additional  cGAS-like  receptors  (cGLRs)  are  also  stimulated  by  double-stranded  nucleic  acid  ligands.  In  contrast,  the  molecular  cues  which  initiate  antiviral  signaling  in  bacterial  CBASS  immunity  remain  incompletely  understood.  We  conduct  a  large-scale  screen  of  975  Type  I  CBASS  operon-phage  challenges  and  show  that  operons  with  distinct  CD-NTases  (cGAS/DncV-like  NTase)  and  Cap  (CD-NTase-associated  protein)  effectors  exhibit  marked  patterns  of  phage  restriction.  We  functionally  characterize  the  CBASS-associated  AGS-C  immunoglobulin-like  fold  domain  and  find  that  it  is  required  for  defense  against  select  phages  and  use  X-ray  crystallography  to  determine  the  1.7  A  structure  of  an  AGS-C  domain.  Escaper  phages  evade  CBASS  immunity  via  coding  mutations  in  virion  assembly  proteins  and  we  demonstrate  that  the  phage  Bas13  prohead  protease  protein  interacts  with  the  CD-NTase  EcCdnD12  in  cells  and  is  sufficient  to  induce  CBASS-dependent  growth  arrest  in  a  two-plasmid  system,  defining  phage  virion  assembly  as  a  determinant  of  Type  I  CBASS  immunity  and  demonstrating  viral  protein  recognition  as  a  novel  putative  mechanism  of  cGAS-like  enzyme  activation.  To  further  study  regulation  of  human  cGAS-STING  immunity,  we  determined  a  series  of  crystal  structures  of  human-mouse  chimeric  TREX1  (Three  prime  repair  exonuclease  1)  proteins,  a  key  negative  regulator  of  cGAS,  and  identify  human  TREX1  residues  critical  for  crystallization.  We  also  solve  the  crystal  structures  of  a  99%  human  TREX1  chimera  and  fully  WT  human  dsDNA-bound  TREX1  and  perform  biochemical  experiments  on  TREX1  autoimmune  disease-associated  mutant  proteins.
■590    ▼aSchool  code:  0084.
■650  4▼aVirology
■650  4▼aMicrobiology
■650  4▼aBiochemistry
■650  4▼aImmunology
■653    ▼aAntiphage  defense
■653    ▼aImmunity
■653    ▼aSignaling
■653    ▼aViruses
■653    ▼aAutoimmune  disease
■690    ▼a0720
■690    ▼a0410
■690    ▼a0487
■690    ▼a0982
■71020▼aHarvard  University▼bBiology,  Molecular  and  Cellular.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-12B.
■790    ▼a0084
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17161867▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서