MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
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■020    ▼a9798384022985
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31485661
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a610
■1001  ▼aLemmon,  Elisabeth  A.
■24510▼aBiologic  Delivery  to  Preserve  Joint  Health  and  Promote  Tissue  Repair
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  Pennsylvania▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a292  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-02,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Mauck,  Robert.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Pennsylvania,  2024.
■520    ▼aMusculoskeletal  health  is  vital  across  species  for  overall  well-being  and  quality  of  life.  Despite  anatomical  differences,  both  humans  and  dogs  suffer  from  acute  injuries  and  idiopathic  joint  disease  leading  to  osteoarthritis  (OA)  and  reduced  quality  of  life.  Current  interventions  fail  to  fully  replicate  native  tissue  properties  while  also  addressing  joint-wide  inflammation  that  perpetuates  detrimental  catabolic  feedback  loops.  This  thesis  focuses  on  the  sustained  delivery  of  biologics  to  interrupt  this  cycle,  targeting  both  tissue-specific  (meniscus)  and  joint-wide  (synovial)  tissues.  First,  we  explore  how  inflammation  impacts  meniscal  cell  behavior  and  show  that  proinflammatory  cytokines  impede  cell  migration  and  alter  mechanosensation  and  that  an  interleukin  receptor  therapeutic  (IL-1Ra)  can  rescue  this  aberrant  behavior.  To  implement  this  finding,  mechano-activated  microcapsules  (MAMCs)  are  then  used  for  targeted  delivery  of  IL-1Ra  and  TGF-β  to  meniscus  tissue  in  vivo  to  promote  matrix  formation  in  large  animal  models,  suggesting  potential  for  clinical  application.  We  then  expand  our  focus  to  address  joint-wide  targets  for  inflammation,  focusing  first  on  the  differences  between  humans  and  dogs  in  OA  treatment  and  avenues  available  to  increase  species  cross-talk  when  evaluating  new  biologics  as  OA  interventions.  A  retrospective  study  on  synovitis  in  dogs  with  cruciate  ligament  tears  further  reveals  parallels  with  human  patients  and  underscores  the  importance  of  addressing  synovitis  as  a  key  player  in  joint  pain  after  acute  injury.  Then,  histological,  mechanical,  and  transcriptional  analyses  of  synovium  from  affected  dogs  identify  key  pathways  for  therapeutic  intervention,  with  IL6  and  IL1  receptor  therapeutics  showing  promise  in  mitigating  inflammation.  These  findings  are  then  translated  to  a  pilot  clinical  trial  testing  the  efficacy  of  MAMC-encapsulated  IL-1Ra  in  canine  patients  presenting  to  the  clinic  with  cruciate  ligament  disease,  demonstrating  safety  and  potential  efficacy.  Together,  these  studies  advance  our  understanding  of  tissue-specific  and  jointwide  interventions  for  diarthrodial  joint  injuries,  paving  the  way  for  improved  musculoskeletal  health  outcomes  in  both  human  and  veterinary  patients.
■590    ▼aSchool  code:  0175.
■650  4▼aBioengineering
■650  4▼aMechanics
■653    ▼aCanine  model
■653    ▼aClinical  trial
■653    ▼aDrug  delivery
■653    ▼aMeniscus
■653    ▼aMusculoskeletal  health
■653    ▼aSynovium
■690    ▼a0202
■690    ▼a0346
■690    ▼a0778
■71020▼aUniversity  of  Pennsylvania▼bBioengineering.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-02B.
■790    ▼a0175
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17163252▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

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