MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
■001000017160234
■00520250211150939
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798382834306
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI30991648
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a576.6
■1001  ▼aYang,  June  F.
■24510▼aCharacterization  of  the  Mechanisms  Driving  the  Transcription  and  Tumorigenic  Potential  of  Merkel  Cell  Polyomavirus
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  Pennsylvania▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a157  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  You,  Jianxin.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Pennsylvania,  2024.
■520    ▼aMerkel  cell  carcinoma  (MCC)  is  a  rare  and  aggressive  form  of  skin  cancer  that  metastasizes  rapidly  and  resists  most  current  therapies.  Approximately  80%  of  MCC  tumors  are  associated  with  Merkel  cell  polyomavirus  (MCPyV),  which  clonally  integrates  into  the  host  cell  genome  prior  to  oncogenic  expansion.  MCPyV+  MCC  oncogenic  maintenance  relies  on  the  continuous  expression  of  the  viral  tumor  antigens,  LTT  and  sT,  such  that  cancer  cell  death  occurs  upon  inhibition  of  tumor  antigen  expression.  Additionally,  the  ability  to  express  LT/sT  in  a  potential  host  cell  determines  the  virus'  narrow  infectious  tropism.  We  therefore  sought  to  understand  the  molecular  mechanisms  that  control  the  expression  of  the  viral  oncogenes  at  the  transcriptional  level  during  infection  and  oncogenesis. Through  inhibitor  screening  experiments,  we  identified  the  histone  acetyltransferases  (HATs)  p300  and  CBP  as  key  regulators  of  MCPyV  transcription.  We  discovered  that  p300/CBP  mediate  viral  gene  expression  through  both  direct  acetylation  of  viral  genome-associated  histones  and  through  coactivation  of  the  NCRR-binding  transcription  factor  NF-κB.  We  also  demonstrated  that  HAT  inhibitors  (HATis)  specific  to  p300/CBP  were  highly  effective  at  reducing  LTT  expression  in  MCPyV+  MCC  cell  lines,  leading  to  tumor  cell  death. We  investigated  the  cell-type  specific  factors  that  regulate  MCPyV  transcription  in  order  to  improve  our  understanding  of  the  cell  type(s)  that  may  support  MCPyV  infection  and  tumorigenesis.  We  identified  the  B  cell  development  factors  EBF1  and  PAX5  as  regulators  of  MCPyV  transcription  in  only  MCPyV+  MCC  and  not  during  infection,  demonstrating  that  viral  gene expression  is  regulated  differently  in  the  contexts  of  infection  and  cancer.  Furthermore,  we  examined  the  effects  of  a  hypoxic  microenvironment  on  MCPyV  gene  expression,  and  found  that  hypoxic  conditions  could  induce  or  repress  viral  transcription  depending  on  whether  the  host  cell  is  a  site  of  active  inflammatory  signaling.In  our  studies,  we  have  identified  multiple  factors  and  mechanisms  that  regulate  MCPyV  gene  expression  during  infection  and  oncogenesis.  We  have  also  established  a  novel  MCPyV+  MCC  treatment  strategy  of  targeting  LTT/sT  expression  through  downregulation  of  their  transcription  via  small  molecule  inhibition. 
■590    ▼aSchool  code:  0175.
■650  4▼aVirology
■650  4▼aMolecular  biology
■650  4▼aMicrobiology
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aOncology
■653    ▼aMerkel  cell  polyomavirus
■653    ▼aTranscription
■653    ▼aTumor  virus
■653    ▼aViral  oncoprotein
■653    ▼aViral  transcription
■690    ▼a0720
■690    ▼a0307
■690    ▼a0410
■690    ▼a0379
■690    ▼a0992
■71020▼aUniversity  of  Pennsylvania▼bCell  and  Molecular  Biology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-12B.
■790    ▼a0175
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17160234▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서