MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
■001000017162212
■00520250211151946
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798382785882
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31327730
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a612
■1001  ▼aDe  Siqueira,  Mirian  Krystel.
■24510▼aAdipose  Tissue  and  Translation  Machinery  in  Metabolic  Regulation
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  California,  Los  Angeles▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a221  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  85-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Villanueva,  Claudio  Javier.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  California,  Los  Angeles,  2024.
■520    ▼aAdipose  tissue  plays  a  pivotal  role  in  energy  homeostasis  and  metabolic  regulation.  However,  in  obesity,  the  remarkable  adaptability  of  adipose  tissue  becomes  impaired.  The  underlying  mechanisms  behind  this  limited  adaptability  remain  poorly  understood.  Here,  we  initially  discuss  on  chapter  one  an  overview  about  adipose  tissue  plasticity  in  health  and  disease.  Then,  we  investigate  a  novel  layer  of  regulation  involving  translation  in  the  adipose  tissue,  examining  its  response  to  obesity  and  acute  PPARγ  agonist  treatment  with  rosiglitazone.  First,  using  single-cell  RNA  sequencing,  we  establish  a  transcriptional  profile  atlas  of  stromal  cellular  remodeling  from  obese  to  lean-like  states  in  inguinal  and  epididymal  adipose  tissue  following  rosiglitazone  treatment.  Notably,  both  stromal  fractions  exhibit  a  downregulation  of  inflammation-related  transcripts  and  an  upregulation  of  lipid-related  metabolism  and  ribosomal  transcripts.  Adipocyte  progenitor  and  preadipocyte  populations  display  enhanced  ex-vivo  differentiation  potential  and  upregulation  in  ribosome  and  peptide  chain  elongation  pathways.  This  ribosomal remodeling  is  directly  driven  by  PPARγ  binding  to  gene  promoters  of  ribosomal  factors.  Furthermore,  we  have  characterized  the  translatome  in  the  epididymal  stromal  fraction,  highlighting  a  buffering  response  and  fat-exclusive  preferential  translation  after  rosiglitazone  treatment.  Enhanced  translation  efficiency  in  rosiglitazone-elicited  polysomes  promotes  the  translation  of  transcripts  containing  G-rich  sequences  in  their  5'  untranslated  regions.  Our  findings  shed  light  and  provide  a  resource  on  how  rosiglitazone  remodels  the  adipose  stromal  vascular  fraction,  both  dependent  and  independent  of  PPARγ.  Importantly,  we  uncover  translatome  remodeling  as  a  major  new  mechanism  for  maintaining  translation  homeostasis  and  preserving  adipose  tissue  health  in  obesity.Second,  we  focused  on  the  mature  adipocytes,  and  how  rosiglitazone  modulates  their  translation  machinery.  Transcriptional  analysis  of  brown  and  white  adipose  tissue  after  thiazolidinedione  treatment  has  shown  translation  as  a  highly  upregulated  process.  Therefore,  we  hypothesized  that  thiazolidinediones  may  have  an  uncharacterized  mechanism  of  action  by  enhancing  translation  efficiency  in  adipocytes.  A  mechanism  that  may  be  mediated  by  specific  induced  proteins  such  as  PIXL.  Our  laboratory  has  identified  a  largely  uncharacterized  PPARγ  -  responsive,  X-linked  gene,  PIXL  that  is  primarily  expressed  in  the  cytoplasm.  Notably,  PIXL  and  PPARγ  expression  is  reduced  in  ob/ob  mice  and  with  high-fat  feeding,  results  that  are  consistent  with  impaired  expansion  of  adipose  tissue.  Our  in  vivo  studies  demonstrated  that  PIXL  loss-of-function  in  mature  adipocytes  leads  to  a  dysfunctional  tissue  characterized  by  adipocyte  hypertrophy,  impaired  glucose  metabolism,  inflammation,  hypertriglyceridemia,  enhanced  cold  sensitivity,  and  decreased  energy  expenditure.  Mechanistically,  immunoprecipitation  studies  have  uncovered  PIXL  interactome,  highlighting  the  close  association  with  eukaryotic  initiation  factors,  ribonucleoprotein  complexes,  and  40S  ribosomal  proteins.  Indeed,  co-immunoprecipitation  studies  have  demonstrated  that  PIXL  associated  with  the  eIF4E  complex.  Additionally,  polysome  profiling  have  shown  PIXL  at  protein  levels  associated  with  initiation  factors  and  subunits  of  ribosomes.  Taken  together,  we  propose  that  PPARγ  induces  the  expression  of  PIXL,  which  in  turn  may  be  an  important  factor  regulating  translational  control  and  directing  the  translation  of  defined  mRNA  networks.  Finally,  we  propose  a  novel  layer  of  molecular  regulation  of  thiazolidinediones  by  targeting  translation  efficiency  and  adipocyte  proteostasis  -  a  process  that  may  be  impaired  during  obesity  and  restored  after  treatment  with  rosiglitazone. 
■590    ▼aSchool  code:  0031.
■650  4▼aPhysiology
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aBiology
■650  4▼aMedicine
■650  4▼aGenetics
■653    ▼aAdipose  tissue
■653    ▼aMetabolism
■653    ▼aObesity
■653    ▼aTranslation  efficiency
■690    ▼a0719
■690    ▼a0379
■690    ▼a0564
■690    ▼a0306
■690    ▼a0369
■71020▼aUniversity  of  California,  Los  Angeles▼bMolec,  Cell,  &  Integ  Physiology  0568.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g85-12B.
■790    ▼a0031
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17162212▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서