MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
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■0820  ▼a600
■1001  ▼aSun,  Jiuzhi.
■24510▼aDevelopment  of  Molecular  Transporter  Platforms  for  the  Delivery  of  Clinically  Relevant  Antibiotics  and  Genes
■260    ▼a[Sl]▼bStanford  University▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a452  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-04,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Wender,  Paul.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Stanford  University,  2024.
■520    ▼aBiological  barriers  are  fundamental  to  all  living  systems.  As  a  result,  all  therapeutic  agents,  imaging  agents  and  probes  must  navigate  through  various  membrane  barriers,  such  as  cell  membranes,  the  blood-retinal  barrier,  the  blood-brain  barrier,  and  the  skin  barrier,  to  effectively  reach  their  intended  targets.  Breaching  these  biological  barriers  is  particularly  critical  in  the  realm  of  precision  medicine,  where  the  design  and  preparation  of  effective  carriers  for  drugs  and  diagnostic  agents  are  vital  to  ensure  that  the  drug  is  well-protected,  precisely  targeted,  less  toxic,  and  more  effective.  Non-specific  delivery  of  therapeutic  molecules  can  lead  to  issues  such  as  low  selectivity,  increased  toxicity,  and  the  potential  for  drug  resistance.  Therefore,  innovative  physical,  chemical,  and  biological  methods  are  being  developed  to  penetrate  the  protective  barriers,  enabling  therapeutic  molecules  to  maintain  their  effectiveness  and  exert  their  therapeutic  effects.  The  overarching  aim  of  our  research  in  Wender  lab  is  to  establish  new,  efficient  drug  delivery  systems  for  potential  clinical  translation.  By  exploring  different  delivery  methods,  utilizing  both  covalent  conjugation  or  non-covalent  complexation  of  the  therapetic  agents  and  their  carriers,  we  strive  to  overcome  the  limitations  posed  by  biological  barriers.The  research  projects  that  I  have  worked  on  can  be  broadly  classified  into  two  categories,  each  addressing  a  unique  aspect  of  drug  delivery  challenges.  The  first  category  focuses  on  the  development  of  innovative  Charge-Altering  Releasable  Transporters  (CARTs)  for  mRNA  delivery.  This  cuttingedge  approach  has  significant  implications  for  a  variety  of  biomedical  applications.  By  harnessing  the  capabilities  of  CARTs  to  enable  efficient  delivery  of  mRNA,  we  provide  innovative  solutions  for  immune  cell  engineering  and  vaccine  formulation.  The  second  category  of  our  projects  is  centered  on  the  development  of  novel  dual-function  molecular  transporter-antibiotic  conjugates.  This  initiative  is  specifically  designed  to  address  the  challenge  posed  by  multi-drug-resistant  pathogens.  By  merging  the  transporter  and  antibiotic  into  a  single  conjugate,  our  strategy  is  designed  to  combat  these  resistant  pathogens,  ensuring  a  more  effective  penetration  and  action  of  the  antibiotic.  This  dualfunctionality  approach  opens  new  avenues  in  the  fight  against  antibiotic  resistance.  Together,  these  two  categories  of  research  represent  our  commitment  to  advancing  the  frontiers  of  drug  delivery  technology,  with  the  ultimate  goal  of  addressing  some  of  the  unmet  needs  in  modern  medicine.In  the  opening  chapter,  we  delve  into  the  remarkable  advancements  in  drug  delivery  systems  that  have  effectively  translated  innovative  therapeutic  concepts  into  viable,  FDA-approved  clinical  treatments.  As  the  pharmaceutical  industry  evolves  from  the  realm  of  small-molecule  drugs  to  the  more  complex  biological  entities,  innovative  delivery  platforms  have  emerged  as  critical  enabling  technologies  that  facilitate  the  broad  implementation  and  rapid  translation  of  novel  therapeutics.  These  systems  are  often  designed  to  optimize  pharmacokinetic  profiles,  enhance  the  targeting  precision  and  improve  safety  profiles.  Specifically,  this  chapter  will  highlight  significant  milestones  in  the  field,  review  successful,  FDA-approved  delivery  systems,  and  discuss  the  promising  future  of  emerging  drug  delivery  technologies.Next,  we  delve  into  glycerol-based  Charge-Altering  Releasable  Transporters  (CARTs)  for  CARNK  cell  engineering.  This  section  of  the  thesis  discusses  the  development  of  glycerol  CARTs,  designed  for  efficient  transfection  across  a  range  of  cell  types,  including  immortalized  immune  cells,  peripheral  blood  mononuclear  cells  (PBMCs),  and  importantly,  human  primary  NK  cells.  Our  research  highlights  the  potential  of  glycerol  CARTs  in  NK  cell  engineering  using  a  one-component  system  for  mRNA  delivery.  We  provide  evidence  of  successful  transfection  of  primary  NK  cells  with  anti-HIV  CAR-encoding  mRNA,  which  leads  to  the  expression  of  CAR  on  NK  cell  surfaces  and  the  subsequent  activation  of  NK  cells  in  the  presence  of  HIV-infected  CD4+  T  cells.  Our  results  demonstrate  that  glycerol  CARTs  are  effective  tools  for  NK  cell  engineering,  showing  promise  for  various  ex  vivo  biomedical  applications.  I  would  like  to  extend  my  sincere  gratitude  to  Ruoxi  Pi  and  Harrison  Rahn  for  their  invaluable  contributions  and  collaboration  in  this  segment  of  research.
■590    ▼aSchool  code:  0212.
■650  4▼aPathogens
■650  4▼aGlycerol
■650  4▼aToxicity
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■71020▼aStanford  University.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-04B.
■790    ▼a0212
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17163759▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

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