MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
■001000017162280
■00520250211151954
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798384047650
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31328938
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aWang,  Fangyu.▼0(orcid)0000-0002-6388-1461
■24510▼aThe  Role  of  the  Lysine  Deacetylase  Sirtuin  1  in  Regulating  RNA  Stability  and  the  Production  of  a  Secretome  That  Promotes  Breast  Cancer
■260    ▼a[Sl]▼bCornell  University▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a188  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Cerione,  Richard.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Cornell  University,  2024.
■520    ▼aSirtuin  1  (SIRT1)  is  a  NAD+-dependent  lysine  deacetylase  that  has  emerged  as  an  important  enzyme  involved  in  various  physiological  and  pathological  conditions,  including  cancer.  Decreased  levels  of  SIRT1  expression  in  aggressive  forms  of  breast  cancer  have  been  shown  to  increase  the  production  of  a  major  class  of  extracellular  vesicles  (EVs)  that  are  derived  from  multivesicular  bodies  (MVBs)  in  the  endo-lysosomal  degradation  pathway,  referred  to  as  exosomes.  These  vesicles  were  shown  to  contain  unique  cargo  that  can  be  transferred  to  other  cancer  cells,  stimulating  their  growth  and  invasion.  However,  the  mechanism  by  which  the  loss  of  SIRT1  expression  causes  this  effect  was  poorly  understood.In  Chapter  2,  I  describe  a  novel  mechanism  by  which  SIRT1  regulates  the  stability  of  the  RNA  transcript  that  encodes  ATP6V1A,  a  major  catalytic  subunit  of  the  vacuolar  ATPase  (v-ATPase)  that  controls  lysosomal  activity.  Specifically,  I  found  that  depleting  highly  aggressive  breast  cancer  cells  of  SIRT1  using  shRNA  results  in  the  increased  acetylation  of  the  RNA  binding  protein,  insulin-like  growth  factor  2  messenger  RNA  binding  protein  2  (IGF2BP2).  Upon  binding  to  the  3'  untranslated  region  (3'  UTR)  of  the  ATP6V1A  transcript,  the  acetylated  form  of  IGF2BP2  recruits  the  XRN2  exonuclease  to  promote  the  degradation  of  the  ATP6V1A  transcript.  The  corresponding  reduction  in  ATP6V1A  protein  levels  impairs  lysosomal  activity  and  causes  multi-vesicular  bodies  that  would  otherwise  be  delivered  to  lysosomes  where  much  of  their  contents  are  degraded,  to  instead  fuse  with  the  plasma  membrane  and  thus  shed  their  intraluminal  vesicles  (i.e.,  exosomes)  into  the  extracellular  environment.I  also  discovered  that  SIRT1  and  IGF2BP2  can  similarly  regulate  the  stability  of  several  additional  RNA  transcripts,  including  the  extracellular  matrix  protein  and  recently  described  tumor  suppressor,  tubulointerstitial  nephritis  antigen  like  1  (TINAGL1).  I  showed  that  TINAGL1  is  secreted  from  cells  associated  with  exosomes,  and  that  depleting  cells  of  SIRT1  inhibits  the  amount  of  TINAGL1  in  the  exosomes  released  by  cells.  The  resultant  secretome  lacking  this  tumor  suppressor  was  shown  to  promote  cell  migration.  Collectively,  these  findings  shed  new  light  on  a  previously  unappreciated  role  for  SIRT1  in  regulating  mRNA  stability  and  the  production  of  a  secretome  that  has  important  consequences  in  aggressive  breast  cancer  progression.
■590    ▼aSchool  code:  0058.
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aBiochemistry
■650  4▼aMolecular  biology
■650  4▼aOncology
■653    ▼aBreast  cancer
■653    ▼aExtracellular  vesicles
■653    ▼aRNA  binding  protein
■653    ▼aRNA  stability
■653    ▼aSirtuin  1
■653    ▼aInsulin-like  growth  factor  2  messenger  RNA  binding  protein  2
■690    ▼a0379
■690    ▼a0487
■690    ▼a0307
■690    ▼a0992
■71020▼aCornell  University▼bBiochemistry,  Molecular  and  Cell  Biology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-03B.
■790    ▼a0058
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17162280▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서