MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
■001000017164699
■00520250211153033
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798346877585
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31636700
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aElder,  Nicholas.▼0(orcid)0000-0003-0889-7687
■24510▼aStem  Cell  Models  of  Axial  Patterning  and  Their  Implications  for  V2a  Neurons  and  Engineered  Neural  Systems
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  California,  San  Francisco▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a191  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-06,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Pollen,  Alex.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  California,  San  Francisco,  2024.
■520    ▼aHuman  pluripotent  stem  cells  have  opened  up  unprecedented  opportunities  to  model  human  development  and  disease.  Critical  to  these  models  is  differentiation  of  stem  cells  toward  relevant  cell  identities.  Axial  elongation  of  the  neural  tube  is  crucial  during  mammalian  embryogenesis  for  anterior-posterior  body  axis  formation  and  spinal  cord  development,  but  these  processes  cannot  be  interrogated  directly  in  humans  as  they  occur  early  post-implantation.  However,  this  developmental  period  of  regionalization  significantly  influences  downstream  cell  fate.  Here,  I  explore  how  models  of  axial  patterning  influence  neural  development  and  how  these  developmental  models  can  influence  engineered  neural  systems.  First,  I  report  an  organoid  model  of  neural  tube  extension  derived  from  human  pluripotent  stem  cell  aggregates  which  recapitulate  aspects  of  the  morphological  and  temporal  gene  expression  patterns  of  neural  tube  development.  Next,  I  investigate  the  effect  of  early  progenitor  regionalization  on  mature  V2a  interneurons  which  reside  in  the  hindbrain  and  spinal  cord.  Using  a  multiomics  approach,  I  identify  lasting  epigenetic  and  transcriptional  differences  as  a  result  of  early  developmental  regionalization.  The  epigenetic  differences  suggest  that  uniquely  open  regions  of  chromatin  are  accessed  by  different  transcription  factor  families,  while  the  differences  in  transcription  point  to  differences  in  axonal  extension  and  synapse  formation.  I  also  observe  differences  in  spontaneous  activity  produced  from  regionally  distinct  neuron  populations.  Computational  modeling  and  knockdown  validation  studies  identify  CREB5  and  TCF7L2  as  mediators  of  some  of  the  region-specific  differences  in  gene  expression.  Finally,  I  show  that  attempting  to  'skip'  developmental  patterning  by  induced  transcription  factor  expression  yields  a  population  unlike  either  developmentally  relevant  V2a  population,  highlighting  the  importance  of  following  developmental  steps  in  establishing  cell  identities  in  vitro.  This  observation  leads  me  to  explore  ways  to  achieve  cell  type  specificity  by  contrasting  directed  and  induced  differentiation  strategies  and  proposing  ways  they  can  complement  one  another  to  better  recapitulate  target  cell  type  identity.
■590    ▼aSchool  code:  0034.
■650  4▼aDevelopmental  biology
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aNeurosciences
■653    ▼aAxial  elongation
■653    ▼aAxial  patterning
■653    ▼aCell  engineering
■653    ▼aHuman  stem  cell
■653    ▼aRegionalization
■653    ▼aV2a  interneuron
■690    ▼a0758
■690    ▼a0379
■690    ▼a0317
■71020▼aUniversity  of  California,  San  Francisco▼bDevelopmental  and  Stem  Cell  Biology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-06B.
■790    ▼a0034
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17164699▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books