MARC

 008250123s2024        us                              c    eng  d
■001000017164835
■00520250211153053
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798346384052
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31643361
■035    ▼a(MiAaPQ)Stanfordqp222jr1973
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a610
■1001  ▼aGumbin,  Samantha  Claire.
■24510▼aRibosome  Quality  Control  and  Ribosome  Release  From  the  ER  are  Facilitated  by  Ufmylation
■260    ▼a[Sl]▼bStanford  University▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a129  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-05,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Kopito,  Ron.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Stanford  University,  2024.
■520    ▼aRibosomes  that  stall  while  translating  cytosolic  proteins  are  incapacitated  by  incomplete  nascent  chains,  termed  "arrest  peptides"  (APs)  that  are  destroyed  by  the  ubiquitin  proteasome  system  (UPS)  via  a  process  known  as  the  ribosome-associated  quality  control  (RQC)  pathway.  By  contrast,  APs  on  ribosomes  that  stall  while  translocating  secretory  proteins  into  the  endoplasmic  reticulum  (ER-APs)  are  shielded  from  cytosol  by  the  ER  membrane  and  the  tightly  sealed  ribosome-translocon  junction.  How  this  junction  is  breached  to  enable  access  of  cytosolic  UPS  machinery  and  26S  proteasomes  to  translocon  and  ribosome  obstructing  ER-APs  was  not  known.  Here,  we  show  that  UPS  and  RQC  dependent  degradation  of  ER-APs  strictly  requires  conjugation  of  the  ubiquitin-like  protein  UFM1  to  60S  ribosomal  subunits  at  the  ribosome-translocon  junction.  UFM1  is  reversibly  conjugated  to  a  ribosomal  protein  -  uL24/RPL26  -  on  60S  ribosomal  particles  at  the  ER  membrane.  This  substrate  selectivity  is  conferred  by  the  UFM1  E3  ligase  (E3UFM1),  a  stoichiometric  complex  of  three  proteins:  UFL1,  CDK5RAP3,  and  DDRGK1,  that  is  anchored  to  the  cytosolic  face  of  the  ER  membrane.  Still,  the  mechanism  of  how  UFM1  conjugation  facilitates  rescue  of  60S  subunits  that  are  released  upon  RQC  mediated  splitting  of  ribosomes  at  the  ER  was  unknown.  We  show  that  ribosome  UFMylation  occurs  exclusively  on  free  60S  ribosomal  subunits  and  present  sequential  cryo-electron  microscopic  snapshots  of  the  heterotrimeric  E3UFM1  engaging  its  substrate,  uL24.  After  catalyzing  UFM1  transfer,  E3UFM1binds  stably  to  its  product,  UFMylated  60S,  forming  a  C-shaped  clamp  that  extends  all  the  way  around  the  60S  from  the  tRNA  binding  sites  to  the  polypeptide  tunnel  exit.  Biochemical  data  shows  that  UFM1  conjugation  is  essential  for  timely  release  of  60S  from  SEC61  translocons.  This  work  resolves  a  long-standing,  unresolved  mystery  in  cell  biology,  namely  how  60S  subunits  are  released  from  the  ER  following  termination  of  co-translational  translocation.
■590    ▼aSchool  code:  0212.
■650  4▼aCytoplasm
■650  4▼aCRISPR
■650  4▼aEndoplasmic  reticulum
■650  4▼aRibonucleic  acid--RNA
■650  4▼aYeast
■650  4▼aPolypeptides
■650  4▼aTransfer  RNA
■650  4▼aTranscription  factors
■650  4▼aBioengineering
■650  4▼aBioinformatics
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aGenetics
■690    ▼a0202
■690    ▼a0715
■690    ▼a0379
■690    ▼a0369
■71020▼aStanford  University.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-05B.
■790    ▼a0212
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17164835▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서