MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017359675
■00520260202105157
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798297649361
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32243306
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a615
■1001  ▼aLichtenfels,  Caitlin.
■24510▼aThe  Use  of  Mesenchymal  Stem  Cells  as  Delivery  Vehicles  for  Farnesylated  Chemically  Self-Assembled  Nanorings
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  Minnesota▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a232  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-04,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Wagner,  Carston  R.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Minnesota,  2025.
■520    ▼aCell-based  therapeutics  offer  several  advantages  over  traditional  small  molecules  or  protein-based  therapies  such  as:  ability  to  cross  biological  barriers,  longer  therapeutic  index,  and  minimal  toxicities.  With  many  chemotherapies  being  toxic,  there  has  been  growing  interest  in  specific  drug  delivery  to  the  tumor  site  to  mitigate  off  target  side  effects.  Cell-based  drug  delivery  has  emerged  as  an  approach  to  combat  these  toxicities  and  deliver  drugs  specifically  at  the  tumor.  Certain  cells,  such  as  stem  cells,  have  demonstrated  innate  homing  properties  to  the  tumor  site  and  thus  appending  chemotherapies  onto  cells  can  enhance  specific  drug  delivery.  However,  many  of  these  approaches  require  challenging  formulations  of  nanoparticles,  re-engineering  of  the  technology  depending  on  the  cell  type,  or  insufficient  loading  onto  cell  surfaces.  To  combat  these  challenges,  we  have  developed  a  stable,  broadly  applicable  cell  surface  modification  capable  of  delivering  drugs  or  other  biomolecules.  Herein,  we  demonstrate  an  efficient  cell-based  delivery  system  for  the  delivery  of  farnesylated  Chemically  Self-Assembled  Nanorings  (f-CSANs).  These  f-CSANs  have  the  capability  to  be  attached  with  chemotherapies  as  demonstrated  in  prior  work.  We  utilize  Mesenchymal  Stem  Cells  (MSCs)  due  to  their  allogenic  cell  sourcing  and  innate  tumor  homing  properties,  as  our  cell  delivery  vehicle.  We  demonstrate  MSCs  can  be  modified  with  f-CSANs  with  a  high  loading  capacity  and  that  this  modification  is  stable  under  physiologically  relevant  shear  stresses.  The  f-CSANs  are  also  shown  to  transfer  from  MSCs  to  target  EGFR  positive  cancer  cells,  as  observed  in  prior  work,  in  a  receptor  dependent  manner.  In  preparation  for  future  biodistribution  studies,  we  synthesized  a  new  chemical  dimerizer  to  functionalize  the  CSANs  with  a  radiolabel  or  fluorophore.  Our  in  vivo  work  demonstrates  enhanced  delivery  of  f-CSANs  when  tethered  to  the  MSC  cell  surface  over  f-CSANs  given  alone.  Importantly,  the  f-CSANs  were  also  shown  to  be  internalized  by  the  tumor  cells  as  observed  with  our  in  cellulo  work.  Preliminary  data  also  demonstrates  enrichment  of  MSCs  in  the  tumor  when  f-CSANs  are  tethered  on  the  cell  surface,  compared  to  MSCs  given  alone.  This  approach  demonstrates  a  broadly  applicable  method  for  cell-based  delivery  of  f-CSANs  that  is  stable  and  efficient  from  in  cellulo  work  to  in  vivo  studies.
■590    ▼aSchool  code:  0130.
■650  4▼aPharmaceutical  sciences
■650  4▼aChemistry
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aBiochemistry
■653    ▼aBiomolecules
■653    ▼aCell-based  delivery
■653    ▼aMesenchymal  Stem  Cells
■653    ▼aAllogenic  cell  
■653    ▼aTumor  cells
■690    ▼a0572
■690    ▼a0485
■690    ▼a0379
■690    ▼a0487
■71020▼aUniversity  of  Minnesota▼bMedicinal  Chemistry.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-04B.
■790    ▼a0130
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17359675▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서