MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
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■020    ▼a9798288815102
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32200929
■035    ▼a(MiAaPQ)Stanfordcb008mz8641
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a600
■1001  ▼aMendoza,  Alma  G.
■24510▼aCharacterizing  Three  Toxoplasma  Proteins  Secreted  into  the  Parasitophorous  Vacuole
■260    ▼a[Sl]▼bStanford  University▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a120  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-02,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Boothroyd,  John.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Stanford  University,  2025.
■520    ▼aToxoplasmosis  is  an  infection  caused  by  a  protozoan  called  Toxoplasma  gondii.  This  obligate,  intracellular  parasite  is  capable  of  actively  invading  a  wide  variety  of  nucleated,  mammalian  host  cells,  producing  a  replicative  niche  in  which  it  lives  and  grows  called  the  parasitophorous  vacuole  (PV).  Toxoplasma's  ability  to  extensively  modify  this  newly  formed  PV  is  made  possible  through  the  secretion  of  parasite  proteins.  One  set  of  proteins  that  enable  Toxoplasma's  success  are  dense  granule  proteins  (GRAs).  Some  of  these  GRA  proteins  have  been  shown  to  exert  their  effects  while  embedded  in  the  PV  membrane  (PVM)  while  others  have  been  shown  to  cross  the  PVM  to  reach  the  host  cell's  cytosol  or  nucleus.  Recent  advances  in  proteomics  enabled  the  discovery  of  novel  host  and  parasite  proteins  located  within  the  PV  or  at  the  PVM.  My  goal  has  been  to  determine  the  roles  played  by  three  such  parasite  proteins  during  infection  of  human  cells.  In  Chapter  1,  I  give  a  comprehensive  overview  of  Toxoplasma  gondii  and  the  diverse  functions  attributed  to  GRAs  during  infection.  In  Chapter  2,  I  describe  a  proximity-labeling  approach  used  to  identify  novel  host  and  parasite  proteins  within  the  PV/PVM,  including  three  previously  uncharacterized  dense  granule  proteins,  GRA61,  GRA62  and  GRA63.  Chapter  3  describes  a  reverse  genetic  approach  coupled  with  proteomic  and  transcriptomic  assays  to  explore  the  function  of  the  three  novel  GRAs  identified  in  Chapter  2.  I  present  evidence  that  GRA61  physically  associates  with  and  modulates  the  function  of  a  highly  abundant,  secreted  GRA  ("NTPase")  that  degrades  ATP  in  the  PV.  I  show  that  in  the  absence  of  GRA61,  the  NTPase  gene  is  dramatically  downregulated  suggesting  GRA61  normally  helps  contain  the  function  of  an  otherwise  deleterious  enzyme.  Combined  with  the  fact  that  GRA61  includes  a  predicted  thioredoxin  domain  and  the  NTPase  has  seven  disulfide  bonds  and  requires  reduction  to  be  active,  these  results  suggest  that  GRA61  operates  as  a  break  on  the  NTPase  activity  until  the  appropriate  time  and  place  are  reached  within  the  infected  cell.  In  Chapter  4,  I  discuss  the  overall  conclusions  of  this  thesis  and  describe  some  potential  avenues  for  future  investigation.
■590    ▼aSchool  code:  0212.
■650  4▼aInfections
■650  4▼aPathogens
■650  4▼aWomens  health
■650  4▼aCysts
■650  4▼aLabeling
■650  4▼aMitochondria
■650  4▼aPregnancy
■650  4▼aBiology
■650  4▼aVirulence
■650  4▼aFetuses
■650  4▼aMalaria
■650  4▼aCRISPR
■650  4▼aFeces
■650  4▼aFibroblasts
■650  4▼aParasites
■650  4▼aImmune  system
■650  4▼aGenetic  engineering
■650  4▼aMedical  research
■650  4▼aProtozoa
■650  4▼aViral  infections
■650  4▼aCats
■650  4▼aProteomics
■650  4▼aBiochemistry
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aParasitology
■653    ▼aToxoplasma  gondii
■653    ▼aGranule  proteins
■653    ▼aToxoplasmosis
■690    ▼a0306
■690    ▼a0487
■690    ▼a0379
■690    ▼a0718
■71020▼aStanford  University.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-02B.
■790    ▼a0212
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17359196▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

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