MARC

 008260126s2024        us                              c    eng  d
■001000017356531
■00520260202102945
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798291504895
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31335092
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616.079
■1001  ▼aSahebdel,  Faezeh.
■24510▼aRole  of  miR-19a-3p  and  miR-19b-3p  in  Microglia  Activation  and  Neuroinflammation
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  Minnesota▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a145  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-02,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Battaglino,  Ricardo  A.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Minnesota,  2024.
■520    ▼aBackground:  Neuropathic  pain  induced  by  spinal  cord  injury  (SCI)  is  a  severe  secondary  health  issue  affecting  up  to  60%  of  individuals  with  SCI.  Following  SCI,  activation  of  microglia,  the  immune  cells  of  the  central  nervous  system,  triggers  neuroinflammation  through  the  production  of  pro-inflammatory  cytokines,  contributing  to  neuropathic  pain.  The  relationship  between  inflammation  and  pain  is  well-established,  and  the  neuroinflammatory  effects  of  SCI  are  key  to  the  chronic  and  intense  pain  experienced  by  many  with  SCI.  MicroRNAs  (miRNAs)  have  emerged  as  significant  regulators  of  neuroinflammation.  Previous  research  from  our  lab  identified  elevated  levels  of  circulating  miR-19a  and  miR-19b  in  individuals  with  SCI  who  suffer  from  neuropathic  pain  compared  to  those  without  pain.Purpose  and  Approach:  This  study  aims  to  investigate  the  impact  of  miR-19a  and  miR-19b  on  microglia  activation  and  neuroinflammation.  The  specific  objectives  are:  1)  To  determine  the  role  of  miR-19a-3p  and  miR-19b-3p  in  microglia  activation,  neuroinflammation,  and  the  NF-κB  and  JAK-STAT  signaling  pathways  following  microglia  activation.  2)  To  analyze  the  transcriptomic  profiling  of  primary  microglia  and  the  effects  of  miR-19a-3p  and  miR-19b-3p  on  microglia  activation  and  neuroinflammation.  3)  To  examine  the  impact  of  miR-19a-3p  and  miR-19b-3p  on  the  expression  of  the  neuroprotective  genes  Nurr1  (Nr4a2)  and  Nur77  (Nr4a1)  following  microglia  activation  and  SCI.Results:  Findings  from  Aim  1  revealed  that  mimics  of  miR-19a  or  miR-19b  enhanced  microglia  activation,  indicated  by  increased  pro-inflammatory  cytokine  expression  and  decreased  SOCS1  and  SOCS3  expression.  Additionally,  miR-19a  and  miR-19b  were  found  to  enhance  signaling  through  the  NF-κB  and  JAK-STAT  pathways.  Aim  2  results  showed  that  miR-19a  and  miR-19b  modulate  diverse  gene  expression  patterns,  regulate  inflammation,  and  induce  inflammatory  responses  in  microglia  as  per  RNA  sequencing  analysis.  Aim  3  findings  indicated  that  miR-19a  and  miR-19b  decreased  the  expression  of  the  neuroprotective  genes  Nurr1  and  Nur77,  with  lower  levels  observed  in  the  brains  of  SCI-rats.Summary:  Findings  from  Aim  1  demonstrate  that  miR-19a  or  miR-19b  treatment  of  microglia  inhibits  SOCS1  and  SOCS3  expression,  leading  to  increased  pro-inflammatory  cytokine  expression  and  activation  of  NF-κB  and  JAK-STAT  pathways.  These  results  suggest  that  miR-19a  and  miR-19b  activate  microglia  and  elevate  neuroinflammation.  Evidence  from  Aim  2  shows  that  miR-19a  and  miR-19b  induce  distinct  gene  expression  patterns  and  inflammatory  profiles  in  microglia.  This  study  highlights  the  importance  of  these  miRNAs  in  microglia  activation  and  neuroinflammation  by  examining  their  effects  on  gene  and  transcription  factor  expression  in  microglia.  Aim  3  findings  suggest  that  overexpression  of  miR-19a  and  miR-19b  leads  to  reduced  levels  of  Nurr1  and  Nur77,  correlating  with  enhanced  inflammatory  responses  post-SCI.  These  results  indicate  that  increased  miR-19a  and  miR-19b  following  SCI  may  reduce  Nurr1  and  Nur77,  thereby  increasing  the  inflammatory  response  in  microglia.  Insights  from  this  study  may  pave  the  way  for  developing  miRNA-targeted  therapies  to  modulate  neuroinflammation  and  alleviate  neuropathic  pain  in  individuals  with  SCI.
■590    ▼aSchool  code:  0130.
■650  4▼aImmunology
■650  4▼aBiology
■650  4▼aNeurosciences
■650  4▼aMolecular  biology
■653    ▼aMicroglia  activation
■653    ▼aNeuroinflammation
■653    ▼aNeuropathic  pain
■653    ▼aSpinal  cord  injury
■690    ▼a0982
■690    ▼a0306
■690    ▼a0317
■690    ▼a0307
■71020▼aUniversity  of  Minnesota▼bRehabilitation  Science.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-02B.
■790    ▼a0130
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17356531▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books