MARC

 008260126s2023        us                              c    eng  d
■001000017359256
■00520260202104856
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798288816697
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32201017
■035    ▼a(MiAaPQ)Stanfordwx309rq3304
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616.99419
■1001  ▼aLozanoski,  Thomas  Michael.
■24510▼aWidespread  Capacity  for  Conformational  Memory  in  the  Human  Proteome
■260    ▼a[Sl]▼bStanford  University▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2023
■300    ▼a94  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-02,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Jarosz,  Daniel.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Stanford  University,  2023.
■520    ▼aBiomolecular  condensation  is  a  fundamental  principle  of  cellular  organization.  In  extreme  cases,  this  collective  behavior  can  store  and  transmit  information,  driving  cellular  memory  with  prion-like  qualities.  Although  multiple  examples  have  been  identified  in  microbes,  this  behavior  is  assumed  to  be  rare  in  metazoans.  By  coupling  changes  in  protein  stability  to  cellular  fitness,  we  generated  a  quantitative  atlas  of  self-assembly  across  the  human  proteome.  Spanning  multiple  orders  of  magnitude,  these  measurements  reveal  that  at  least  one-quarter  of  human  proteins  have  the  capacity  to  self-assemble;  nearly  three-quarters  of  these  can  persist  over  many  cell  divisions.  This  conformational  memory  was  strongly  enriched  among  proteins  involved  in  key  developmental  decisions,  stress  responses,  and  aging.  When  purified  in  vitro  these  proteins  formed  assemblies  that  could  autonomously  replicate.  Yet  most  did  not  form  amyloid  and  were  not  overtly  toxic.  Moreover,  the  protein  domains  necessary  for  these  behaviors  often  did  not  resemble  those  in  classical  prions.  Examining  a  large  library  of  human  genetic  variants,  we  find  that  disease-associated  mutations  commonly  perturb  conformational  memory.  Our  results  suggest  that  the  capacity  to  store  and  transmit  information  is  ubiquitous  in  the  human  proteome  and  that  its  dysfunction  is  a  central  feature  of  aging  and  disease.
■590    ▼aSchool  code:  0212.
■650  4▼aLeukemia
■650  4▼aBioinformatics
■650  4▼aDisease
■650  4▼aBiochemistry
■650  4▼aMutation
■650  4▼aDNA  damage
■650  4▼aOncology
■650  4▼aMetabolism
■650  4▼aEpigenetics
■650  4▼aGenomics
■650  4▼aCell  cycle
■650  4▼aBreast  cancer
■650  4▼aCancer  research
■650  4▼aBioengineering
■650  4▼aMedical  research
■650  4▼aChromosomes
■650  4▼aTumors
■690    ▼a0202
■690    ▼a0487
■690    ▼a0992
■690    ▼a0715
■71020▼aStanford  University.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-02B.
■790    ▼a0212
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17359256▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books