MARC

 008260126s2023        us                              c    eng  d
■001000017360601
■00520260202105554
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798265401380
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32315838
■035    ▼a(MiAaPQ)GeorgiaTech76811
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a600
■1001  ▼aPendyala,  Geetanjali.
■24510▼aDevelopment  of  Protein-Based  Therapeutics  and  Vaccines
■260    ▼a[Sl]▼bGeorgia  Institute  of  Technology▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2023
■300    ▼a165  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-05,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Kane,  Ravi.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Georgia  Institute  of  Technology,  2023.
■520    ▼aEngineered  proteins  play  an  important  role  in  the  development  of  therapeutics  and  subunit  vaccines.  The  objective  of  this  thesis  is  to  design  and  develop  protein-based  vaccines  and  therapeutics  using  techniques  such  as  site-specific  modification,  click  chemistry,  bioconjugation,  and  the  multivalent  display  of  antigens  on  virus-like  particles  (VLPs).  In  Chapter  2,  we  developed  a  VLP-based  vaccine  for  malaria  by  presenting  multiple  copies  of  a  chimeric  circumsporozoite  protein  (CSP)  antigen  on  SpyCatcher-mi3  nanoparticles.  CSP  is  a  surface  protein  expressed  during  the  sporozoite  stage  in  the  life  cycle  of  Plasmodium  falciparum  (Pf)  malaria  that  causes  considerable  mortality  worldwide.  The  chimeric  PfCSP  (c  PfCSP)  antigen  incorporates  the  important  "T1/junctional"  epitope  that  is  the  target  of  potent  neutralizing  antibodies.  Our  vaccine  candidate  demonstrated  high  and  durable  IgG  antibody  levels  and  a  balanced  antibody  response  against  the  T1/junctional  region  as  well  as  the  (NANP)n  repeats  in  mice.  Moreover,  the  antibody  concentration  elicited  by  immunization  was  significantly  greater  than  the  reported  protective  threshold  defined  in  a  murine  challenge  model.  In  Chapter  3,  we  designed  Staphylococcus  aureus  vaccines  with  cross-reactivity  against  multiple  toxins  that  S.  aureus  generates  to  evade  the  host  immune  system.  Three  cytotoxin  components  (LukD,  LukF,  HlgB)  share  ~80%  amino  acid  sequence  identity.  Though  αHemolysin  (Hla)  cytotoxin  is  largely  different  from  LukD,  LukF  and  HlgB  (~25%  shared  amino  acid  sequence  identity),  they  contain  a  common  conformational  epitope  that  binds  to  neutralizing  antibodies.  Leveraging  this  similarity,  we  displayed  multiple  copies  of  LukD  or  Hla  on  SpyCatcher-mi3  nanoparticles  and  compared  the  breadth  of  the  antibody  response  elicited  by  different  vaccination  schemes.  In  Chapter  4,  we  presented  a  strategy  to  incorporate  non-canonical  amino  acids  into  lysostaphin,  an  enzyme  targeting  the  cell  wall  of  Staphylococcus  aureus,  while  retaining  its  stapholytic  activity.  We  used  this  approach  to  successfully  generate  active  variants  of  lysostaphin  that  incorporate  paraazidophenylalanine.  Addition  of  this  "reactive  handle"  facilitated  the  orthogonal  sitespecific  modification  of  lysostaphin  variants  with  polyethylene  glycol  (PEG)  using  copper-free  click  cycloaddition.  Our  results  showed  that  PEGylated  lysostaphin  variants  could  retain  their  stapholytic  activity.  However,  the  extent  of  retention  depended  on  the  location  of  the  modification  site  and  the  molecular  weight  of  PEG.  In  Chapter  5,  we  designed  VLP-based  coronavirus  vaccines.  Multiple  copies  of  the  Receptor  binding  domain  (RBD),  Spike  (S)  protein  and  S2  domain  of  SARS-CoV-2  were  conjugated  to  SpyCatcher-mi3,  and  mice  were  immunized  with  the  constructs  intranasally.  Systemic  immune  response  was  characterized,  and  the  mice  were  challenged  against  SARS-CoV-2  to  evaluate  protection.
■590    ▼aSchool  code:  0078.
■650  4▼aPathogens
■650  4▼amRNA  vaccines
■650  4▼aMutation
■650  4▼aBacteria
■650  4▼aStaphylococcus  infections
■650  4▼aAmino  acids
■650  4▼aGenomes
■650  4▼aChromatography
■650  4▼aHuman  papillomavirus
■650  4▼aCOVID-19
■650  4▼aMalaria
■650  4▼aSodium
■650  4▼aAntibiotics
■650  4▼aCloning
■650  4▼aImmune  system
■650  4▼aGenetic  engineering
■650  4▼aDesign
■650  4▼aAntigens
■650  4▼aVectors  (Biology)
■650  4▼aToxins
■650  4▼aGenetics
■650  4▼aImmunology
■650  4▼aParasitology
■650  4▼aPathology
■650  4▼aPharmaceutical  sciences
■650  4▼aVirology
■650  4▼aBiology
■650  4▼aEngineering
■690    ▼a0389
■690    ▼a0369
■690    ▼a0982
■690    ▼a0718
■690    ▼a0571
■690    ▼a0572
■690    ▼a0720
■690    ▼a0306
■690    ▼a0537
■71020▼aGeorgia  Institute  of  Technology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-05B.
■790    ▼a0078
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17360601▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서