MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017357907
■00520260202103616
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798293829019
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32044618
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616.079
■1001  ▼aToro-Cora,  Angelica.
■24510▼aMechanism  of  Targeted  Cancer  Therapeutics-Induced  Cardiotoxicity
■260    ▼a[Sl]▼bThe  University  of  Alabama  at  Birmingham▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a158  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Lal,  Hind;Verma,  Suresh  K.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  University  of  Alabama  at  Birmingham,  2025.
■520    ▼aTargeted  cancer  therapies  are  known  to  cause  cardiovascular  (CV)  complications  in  human  patients.  Agents  such  as  osimertinib,  a  tyrosine  kinase  inhibitor  (TKI),  as  well  as  immune  checkpoint  inhibitors  (ICIs)  have  been  demonstrated  to  induce  severe  cardiotoxicities,  including  heart  failure  and  myocarditis.  Nevertheless,  the  mechanisms  of  TKIs  and  ICIs-induced  cardiotoxicity  remain  poorly  understood.  Herein,  we  developed  the  first  in  vivo  preclinical  model  of  osimertinib-induced  cardiotoxicity  using  a  transverse  aortic  constriction  (TAC)  mouse  model.  Osimertinib-treated  mice  displayed  severe  cardiac  dysfunction,  elevated  markers  of  heart  failure  and  fibrosis,  and  failed  to  undergo  compensatory  hypertrophic  remodeling,  resulting  in  cardiomyocyte  death.  Mechanistically,  we  identified  suppression  of  ERK/AKT  prosurvival  signaling,  mitochondrial  dysfunction,  and  activation  of  Bax/Bcl-xl  apoptosis  pathway.  FDA-approved  HDAC  inhibitor  Vorinostat  (SAHA),  restored  cardiac  function  and  cell  survival  while  improving  osimertinib's  efficacy  in  non-small  cell  lung  cancer  (NSCLC)-derived  PC9  cells.  In  a  separate  set  of  studies,  we  examined  ICIs-associated  myocarditis  employing  a  myeloid-specific  programmed  death-ligand  (PD-L1)  knockout  (KO)  mice.  Deletion  of  PD-L1  led  to  early-onset  cardiac  dysfunction,  systemic  inflammation,  increased  infiltration  of  CCR2+  pro-inflammatory  macrophages,  and  enhanced  T  cell  activation,  revealing  a  critical  immunoregulatory  role  for  myeloid  PD-L1  in  maintaining  cardiac  homeostasis.  Our  findings  define  the  mechanisms  of  cardiotoxicity  induced  by  targeted  therapies  and  highlight  histone  deacetylase  (HDAC)  inhibitions  and  myeloid-specific  immune  modulation  as  potential  targeted  strategies  to  mitigate  treatment-related  cardiac  events.
■590    ▼aSchool  code:  0005.
■650  4▼aImmunology
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aOncology
■653    ▼aTargeted  cancer  therapies
■653    ▼aCardiovascular
■653    ▼aTyrosine  kinase  inhibitor
■653    ▼aImmune  checkpoint  inhibitor
■690    ▼a0982
■690    ▼a0379
■690    ▼a0992
■690    ▼a0769
■71020▼aThe  University  of  Alabama  at  Birmingham▼bCellular  and  Molecular  Physiology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-03B.
■790    ▼a0005
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17357907▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서