MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017359792
■00520260202105215
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798291565568
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32271747
■035    ▼a(MiAaPQ)umichrackham006284
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616.4
■1001  ▼aLevi-D'Ancona,  Elena.
■24510▼aMitophagy  as  a  β-Cell  Adaptation  to  Metabolic  Stress
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  Michigan▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a170  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Soleimanpour,  Scott  A.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Michigan,  2025.
■520    ▼aPancreatic  β-cells  are  central  to  maintaining  glucose  homeostasis,  and  their  dysfunction  is  a  hallmark  of  type  2  diabetes  (T2D).  As  metabolic  stress  from  high-fat  diets  becomes  increasingly  prevalent,  understanding  how  β-cells  adapt  to  such  stress  is  critical.  This  dissertation  investigates  mitophagy,  a  selective  form  of  mitochondrial  autophagy,  as  a  key  protective  mechanism  that  supports  β-cell  adaptation  and  function  under  metabolic  stress.  In  Chapter  One,  I  examine  how  various  stressors  impair  mitochondrial  quality  control  in  β-cells  and  highlight  the  therapeutic  potential  of  enhancing  mitophagy  to  preserve  β-cell  function.  Chapter  Two  introduces  a  novel,  dye-based  assay  to  quantify  mitophagy  flux,  offering  a  practical  and  scalable  method  to  study  this  process  in  β-cells.  Chapter  Three  focuses  on  the  role  of  innate  immune  signaling  in  β-cell  adaptation.  While  activation  of  innate  immunity  is  a  feature  of  immunometabolic  diseases  like  T2D,  its  role  in  pancreatic  β-cells  had  not  been  probed.  In  this  chapter,  I  identify  the  E3  ubiquitin  ligase  TRAF6  as  a  critical  regulator  of  β-cell  mitophagy  in  response  to  metabolic  stress.  Although  TRAF6  is  dispensable  under  basal  conditions,  it  becomes  essential  during  diet-induced  obesity,  where  it  promotes  insulin  secretion,  mitochondrial  respiration,  and  mitophagy  in  both  mouse  and  human  islets.  Mechanistically,  TRAF6  facilitates  the  recruitment  of  mitophagy  proteins  in  both  the  Parkin-dependent  (ubiquitin-mediated)  and  Parkin-independent  (receptor-mediated)  mitophagy  pathways.  Notably,  the  effects  of  TRAF6  deficiency  on  glucose  homeostasis  and  mitophagy  are  fully  reversed  by  the  concomitant  loss  of  Parkin.  My  work  suggests  that  TRAF6  promotes  adaptive  β-cell  responses  by  restricting  Parkin  activity  and  enabling  cross-regulation  of  mitophagy  pathways.  Together,  these  studies  position  mitophagy  as  a  central  determinant  of  β-cell  resilience  and  reveal  a  previously  unappreciated  role  for  innate  immune  signaling  in  maintaining  glucose  homeostasis  under  metabolic  stress.  These  findings  provide  mechanistic  insights  that  may  inform  the  development  of  therapeutic  strategies  targeting  mitochondrial  quality  control  in  T2D.
■590    ▼aSchool  code:  0127.
■650  4▼aEndocrinology
■650  4▼aImmunology
■650  4▼aCellular  biology
■653    ▼aβ-cells
■653    ▼aMitophagy
■653    ▼aDiabetes
■653    ▼aInnate  immunity
■690    ▼a0409
■690    ▼a0982
■690    ▼a0379
■71020▼aUniversity  of  Michigan▼bImmunology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-03B.
■790    ▼a0127
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17359792▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books